非清髓性外周造血干细胞移植后早期急性肾损伤的临床研究

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目的:急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是造血干细胞移植后的常见并发症之一,并且与患者的预后密切相关。近年来造血干细胞移植有了很大的发展,尤其是发展了非清髓造血干细胞移植。目前对非清髓性造血干细胞移植后AKI的研究较少。本研究观察了白血病患者非清髓性外周造血干细胞移植后早期AKI的发生率、危险因素及对生存的影响。   方法:(一)对2002年至2005年,在东南大学附属中大医院接受非清髓性外周造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病患者,观察移植前、移植后100天肾功能的变化及并发症(感染、肝静脉闭塞及急性移植物抗宿主病),并随访观察1年。(二)对2002年1月至2007年5月,在东南大学附属中大医院、南京医科大学附属淮安医院、江苏大学附属镇江第一人民医院等3个移植中心接受非清髓性外周造血干细胞移植的白血病患者,观察移植前、移植后100天内肾功能的改变情况及并发症,并随访观察1年。AKI根据2005年国际AKI合作研讨会(TheAcute Kidney Injury Network,AKIN)制定的AKI的诊断标准及病情分级标准分为3期:1期,血肌酐升高≥0.3 mg/dl,或血肌酐升高≥50%~200%;2期,血肌酐升高>200%~300%;3期,血肌酐升高>300%,或血肌酐>4.0mg/d1(急性升高≥0.5 mg/dl)。   结果:(一)26例患者的中位年龄40(28-53)岁,AKI的发生率为38%,其中AKI2-3期的发生率为19%。AKI2-3期与AKI0-1期患者相比,在年龄及移植前血肌酐、血白蛋白等方面无显著差异,但两组患者感染、肝静脉闭塞及急性移植物抗宿主病的发生率有显著差异(P值分别为0.001、0.031及0.034)。移植后100天的总死亡率为19%(5/26)。AKI2-3期患者的死亡率显著高AKI0-1期的患者(P<0.001),未发现AKI1期与1年生存率有关。(二)62例患者的中位年龄为39.5(18~60)岁,其中男32例,女29例;慢性粒细胞白血病37例,急性粒细胞白血病19例,慢性淋巴细胞白血病6例;43例HLA完全相合,19例HLA不完全相合。移植后所有患者的造血均顺利恢复。18例(29%)患者出现不同程度的AKI,其中1期11例,2期6例,3期1例。Logistic多因素回归分析表明,HLA不完全相合、移植后并发症(感染,肝静脉闭塞病,急性移植物抗宿主病)是AKI的独立危险因素,其OR(95%CI)分别为3.6(1.1~13.0)、12.1(2.4~62.4)。移植后1年患者总的死亡率为27.4%,并且死亡率随着AKI的严重程度逐渐增加(log-rank检验,P<0.001)。   结论:AKI是非清髓性外周造血干细胞移植后的常见并发症之一,HLA不完全相合、移植后并发症是发生AKI的独立危险因素,AKI对患者移植后1年生存率有重要影响。
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