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层状双金属氢氧化物(Layered Double Hydroxides,简称LDHs)又称类水滑石(HTlc),是由两种或两种以上金属元素组成的具有水滑石层状晶体结构的氢氧化物。LDHs层片带结构正电荷,层间存在可交换的阴离子,在众多领域有广泛的应用前景,如催化剂载体、吸附剂和污水处理剂等,特别是近期在药物或基因输送载体方面的应用受到关注。LDHs的层间可作为微型储存器,将药物分子插入其中,可形成药物-LDHs纳米杂化物;因药物与LDHs层板间存在的静电作用、氢键作用和空间位阻效应可实现药物分子的有效控制释放。囊泡是由两亲分子定向单层尾对尾地结合成的封闭双层外壳和壳内微水相构成的一种有序组合体,由于其独特的双层膜结构,既可将水溶性药物包封在其微水相内,又可将油溶性药物增溶在双层膜内,因此在药物载体领域也有重要的应用前景。至今,有关囊泡的制备已有大量报道,其制备方法可分为机械力作用法和自组装形成法,其中后者为目前的常用方法。Hanczyc等发现带负电荷的粘土颗粒可提高脂肪酸自组装形成囊泡的速率,并形成粘土颗粒@囊泡复合体。本课题组发现带结构正电荷的LDHs纳米颗粒在表面活性剂复配胶束体系中可诱导胶束-囊泡的自发相转变,并形成LDHs@囊泡复合体。目前有关固体颗粒诱导囊泡形成的研究还鲜见报道,对其机理和规律还缺乏基本认识。为此,本文分别选取由十二烷基硫酸钠(SDS)和十二烷基三甲基溴化铵(DTAB)组成的阴/阳离子表面活性剂复配胶束体系和由十二烷基苯磺酸钠(SDBS)和十二烷基磺基甜菜碱(LSB)组成的阴/两性离子表面活性剂复配胶束体系为模型,系统研究了LDHs诱导胶束-囊泡的自发相转变,并对形成的LDHs@囊泡复合体进行了表征,探讨了囊泡及复合体的形成机理。新型的药物输送-控释体系研究是药物剂型领域的重要课题之一。鉴于囊泡和LDHs各自在药物载体中的可能应用,由于LDHs@囊泡复合体系集囊泡和LDHs于一体,作者认为其有望成为一类新型的药物输送-控释体系,具有重要的研究价值,本文对此进行了初步探索。首先,以非离子型亲水性抗癌药物异环磷酰胺(IFO)和非离子型疏水性抗癌药物喜树碱(CPT)为模型分子,以LDHs为主体,合成了药物-LDHs纳米杂化物;其次,在表面活性剂复配胶束体系中,采用药物-LDHs纳米杂化物诱导其胶束.囊泡相转变的方法制备出(药物-LDHs)@囊泡复合体,考察了其水分散性和药物缓释效果,并与相应的药物-LDHs纳米杂化物进行了对比,以期为新型药物输送-控释体系的研发提供基础依据。本文主要工作和获得的主要结论如下:(1) LDHs纳米颗粒可在阴/阳离子表面活性剂复配体系SDS/DTAB胶束溶液和阴/两性离子表面活性剂复配体系SDBS/LSB胶束溶液中,诱导胶束-囊泡相转变,并形成LDHs@囊泡复合体。复合体系的平均水动力学半径随LDHs浓度的增大有增大趋势。(2)探讨了LDHs诱导囊泡的生成机理,认为在LDHs表面吸附形成混合胶束层对囊泡的形成具有重要作用。因吸附作用胶束在LDHs颗粒表面聚集、融合,可形成类似于拉伸了的棒状胶束的一些双层片段;双层片段在颗粒表面长大、折叠而形成囊泡;如果双层片段折叠时朝向LDHs颗粒,则可包覆颗粒从而形成LDHs@囊泡复合体。(3)分别以非离子型亲水性抗癌药物异环磷酰胺(IFO)和非离子型疏水性抗癌药物喜树碱(CPT)为客体分子,以LDHs为主体,分别采用二次组装法和共沉淀法合成了IFO-LDHs和CPT-LDHs纳米杂化物。在pH 7.5的Na2HPO4-NaH2PO4缓冲溶液中考察了所合成的药物-LDHs纳米杂化物的药物释放行为,结果表明具有明显的缓释效果,释放过程符合Bhaskar动力学方程,其控制步骤为药物在LDHs层间及粒间的扩散过程。(4)在SDS/DTAB和SDBS/LSB胶束体系中,所合成的药物-LDHs纳米杂化物可诱导胶束-囊泡的相转变,并形成(药物-LDHs)@囊泡复合体。(5)在pH 7.5的Na2HPO4-NaH2PO4缓冲溶液中,采用透析袋法考察了(CPT-LDHs)@囊泡复合体的药物释放行为,并与CPT-LDHs纳米杂化物进行了对比,结果表明(CPT-LDHs)@囊泡复合体的缓释效果优于相应的纳米杂化物,囊泡起到了二次缓释作用;释放过程符合Bhaskar动力学方程。(药物-LDHs)@囊泡复合体是有发展潜力的新型药物输送-控释体系。(6)(药物-LDHs)@囊泡复合体粉体样品在水中的分散性明显优于相应的药物-LDHs纳米杂化物,这为解决纳米杂化物水分散性差的问题提供了一个重要途径。