前列腺癌中BMP2和Id1的相关性表达以及姜黄素的影响

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背景随着对肿瘤分子机制研究的深入,近年来上皮性肿瘤与骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2, BMP2)之间的关系已成为研究的热点;细胞分化抑制因子1(inhibitor of differentiation or inhibitor of DNA binding, Id1)蛋白的过度表达与肿瘤的发生、发展密切相关,国内外研究均证实Id1在多种恶性肿瘤中有过度表达。体外研究表明,在多种肿瘤细胞系中BMP2能诱导Id1的表达,但是在前列腺癌组织中BMP2和Id1表达的相关性尚不明确。近年来姜黄素治疗肿瘤的研究日益引起重视,姜黄素是否影响前列腺癌细胞中BMP2和Id1的表达目前国内外均未见报道。目的探讨BMP2与Id1在人前列腺癌(PCa)及良性前列腺增生(BPH)组织中的表达及其与细胞分化的关系,并分析BMP2与Id1的相关性。从细胞水平观察姜黄素对雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞中BMP2与Id1基因表达的影响,为临床前列腺癌的有效治疗提供理论依据。方法分别采用免疫组化法检测前列腺癌及BPH组织中BMP2和Id1蛋白的表达,并对两者的表达进行相关性分析;用实时荧光RT-PCR法检测不同浓度姜黄素对雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞中Id1和BMP2 mRNA表达的影响。结果BPH组织中BMP2和Id1呈阴性或弱阳性表达;前列腺癌组织中BMP2和Id1均呈阳性表达。在前列腺癌组织中,BMP2和Id1的表达水平均与Gleason分级呈正相关(rs=0.61,0.63,P<0.01);BMP2与Id1的表达也呈正相关(r=0.92,P<0.01)。姜黄素作用于PC3细胞后,BMP2和Id1 mRNA的表达量明显降低(P<0.01),且不同浓度之间亦有显著差异(P<0.05或P<0.01)。同时发现,在姜黄素的影响下BMP2和Id1 mRNA的相对定量之间亦存在直线相关(r=0.85,P<0.01)。结论1.人前列腺癌组织中BMP2和Id1均有过度表达,且二者的高表达均与组织恶性程度有关;BMP2和Id1的表达呈直线正相关。2.姜黄素可抑制雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞中BMP2和Id1 mRNA的表达,而且两者浓度的下降呈直线相关。
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