胎盘血管铸型技术是运用管道灌注技术对胎盘血管进行三维重建，使人们能更为直观的观察到胎盘血管形态结构的一项技术。近年来，已有一些学者开始从事此方面的研究。但这些研究均局限于对胎盘灌注方法和材料的探讨，未对胎盘血管进行系统研究，也未将胎盘灌注铸型技术与疾病的研究相结合。2001年尹格平等人首次利用胎盘血管铸型技术对妊高征胎盘进行灌注，观察了妊高征胎盘血管的三维结构，初步探讨了胎盘血管改变与胎盘功能的关系。但研究较为局限，此后未进一步进行深入探讨。 本研究拟采用南方医科大学临床解剖研究所钟士镇院士的“数字人”技术中改良的血管铸型技术建立正常妊娠、早发型重度子痫前期及晚发型重度子痫前期胎盘血管三维构造模型，以期待进一步了解三者间胎盘血管形态改变与子痫前期发病机制之间的关系。 目的： 1.采用胎盘血管铸型的方法建立正常妊娠及重度子痫前期胎盘三维铸型模型。 2.系统研究早发型及晚发型重度子痫前期胎盘血管形态学改变。 3.探讨子痫前期胎盘血管形态改变与发病机制的关系，特别是为胎盘“浅着床”理论提供直观依据。 方法： 1. 研究对象。 选取正常妊娠及重度子痫前期胎盘各40例，将两组胎盘按孕周不同再行分组，其中正常妊娠组根据孕周分为A组：20例，妊娠<32周孕妇（排除FGR患者）胎盘组；B组：20例，妊娠≥32周孕妇胎盘组。重度子痫前期组：20例孕周<32周，早发型重度子痫前期组（early onset preeclampsia，EOPE）为A1组，20例孕周≥32周，晚发型重度子痫前期组（late onset preeclampsia，LOPE）为A2组。各组产妇均排除内科并发症。重度子痫前期诊断标准依据《妇产科学》第7版。 2. 血管铸型材料准备。 取新鲜分娩的胎盘标本，冲洗表面血污后置于肝素生理盐水中（每500ml中加入肝素100iu）。备好自凝牙托粉30g、自凝牙托水60ml、邻苯二甲酸二丁酯30ml混合铸型材料数份及动、静玻璃插管、水封瓶压力推注器、塑料注射器和适量的红、蓝色油画颜料等。 3. 血管铸型方法。 经淤血处理后的胎盘，置入95%酒精溶液中浸泡15分钟后取出，分离出2条动脉和1条静脉，分别插管，以水封瓶压力推注器（控制推注压力维持在（40-45）cmH2O），将自凝牙托粉30g、自凝牙托水60ml、邻苯二甲酸二丁酯30ml、油画颜料（红色灌注静脉血管、蓝色灌注动脉血管）混合铸型材料经插管处灌注，首先灌注脐静脉，再灌注脐动脉。一管注射完毕迅速接另一管，直至胎盘绒毛膜面有广泛的铸型剂渗出。待1条脐静脉和2条脐动脉灌注完毕后，结扎脐动、静脉。待填充剂充分硬固后将标本平行置于20%浓盐酸中，约3～5 d后取出冲洗，酌情进行疏密打枝等处理，封瓶保存。 4. 监测指标。 Ⅰ 胎盘重量、体积、容积。 Ⅱ 胎盘血管铸型后，计算血管分级并测量胎盘动、静脉的分级血管管腔内直径等形态学变化。 Ⅲ 比较重度子痫前期组与正常妊娠组胎盘形态学差异，观察子痫前期与正常妊娠组之间在各阶段血管形态学差异。 5. 测量工具。 工业用游标卡尺，精确度为0.05mm，电子称等。 6. 统计学分析。 所有数据采用SPSS 13.0系统软件进行统计学处理，计量数据以均数±标准差（x±SD）表示，采用t检验的方法。组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVO，反差不齐采用Welch检验），多重比较采用LSD（方差齐）或者是Dunnetts T3（方差不齐）法，以P<0.05为有显著性差异。 结果： 1.早发型重度子痫前期与正常同期妊娠胎盘血管铸型特点比较。 （1）血管容量比较：早发型重度子痫前期的胎盘血管容量为（105.660±10.603）ml，显著少于正常同期妊娠胎盘血管容积（126.775±26.581）ml （P=0.017）。 （2）静脉血管比较：早发型重度子痫前期的胎盘1级（脐静脉）胎盘静脉血管内直径为（7.716±0.624）mm，同期正常妊娠胎盘血管内直径（7.623±0.763）mm；2级胎盘静脉血管（胎盘中第一次由1级静脉的分支）一般有2-3支分支，内直径为（2.687±0.568）mm，同期正常妊娠胎盘血管内直径为（4.386±0.597）mm，3级胎盘静脉血管（胎盘中第一次由2级静脉的分支）内直径为（2.105±0.511）mm，同期正常妊娠胎盘血管内直径为（3.261±0.790）mm，均显著小于同期正常妊娠胎盘血管内直径（P=0.000）。 （3）动脉血管比较：早发型重度子痫前期的胎盘1级胎盘动脉（脐动脉）血管内直径为（3.038±0.582）mm，同期正常妊娠胎盘血管内直径为（3.084±0.922）mm （P=0.050），2级动脉血管（胎盘中第一次由1级动脉发出的分支）一般分为3-4支分支，血管内直径为（2.270±0.452）mm，同期正常妊娠胎盘血管内直径为（2.846±0.817）mm，3级动脉血管（胎盘中第一次由2级动脉发出的分支）内直径为（1.504±0.285）mm；同期正常妊娠胎盘血管内直径为（1.754±0.401）mm，均存在显著性差异（P=0.000）。 （4）血管特点比较：早发型重度子痫前期的胎盘静脉系统由粗至细分成4-5级，且局部出现粗细不均、血栓形成、结节状，串珠状改变等，与末梢动脉分支比值为2：3或1：1。同期正常妊娠组胎盘静脉系统由粗至细分成5-7级，末梢血管网络分支丰富，终于血窦。末梢动脉分支比值为1：2或1：3。 2.晚发型重度子痫前期与正常同期妊娠胎盘血管铸型特点比较。 （1）血管容量比较：晚发型重度子痫前期胎盘动静脉血管系统容量为（133.640±19.540）ml，显著少于正常同期妊娠胎盘血管容积（148.275±25.789）ml （P=0.259）。 （2）静脉血管比较：晚发型重度子痫前期胎盘脐静脉血管由粗至细可分为4-6级，末梢血管网络不及正常同期妊娠胎盘血管分支丰富，1级胎盘静脉血管内直径为（4.052±0.632）mm，同期正常妊娠胎盘血管内直径为（7.971±0.798）mm； 2级胎盘静脉血管内直径为（3.467±1.368）mm，同期正常妊娠胎盘血管内直径为（4.332±0.704）mm；3级胎盘静脉血管内直径为（2.864±0.377）mm，均小于同期妊娠正常胎盘血管内直径（P=0.000）。 （3）动脉血管比较：晚发型重度子痫前期胎盘1级胎盘动脉管内直径为（3.553±1.016）mm，同期正常妊娠胎盘血管内直径为（3.238±0.927）mm（P=0.050）；2级动脉为（2.952±0.859）mm，同期正常妊娠胎盘血管内直径为（3.263±0.891）mm（P=0.145）；3级动脉为（1.525±0.263）mm，与正常妊娠胎盘显著性差异（P=0.000）。 （4）血管特点比较：晚发型重度子痫前期的胎盘静脉系统中局部可见血栓、粗细不均等改变。 3. 早发型与晚发型重度子痫前期胎盘血管铸型特点比较。 早发型与晚发型重度子痫前期胎盘血管铸型特点比较：两者在胎盘血管容量、动静脉分级血管管径上均存在显著性差异。 结论： 1.早发型重度子痫前期与同孕龄正常妊娠孕妇在胎盘血管容量、分级血管管内径、末梢动、静脉比值上存在显著性差异。 2.晚发型重度子痫前期胎盘与同期正常妊娠胎盘比较上述指标差异并不显著。 3.早发型与晚发型重度子痫前期胎盘模型各项测量指标均存在显著性差异。 全文小结： 1.本研究确定在胎盘铸型时能最大维持血管正常形态的灌注剂、灌注压力及胎盘腐蚀方法。建立了正常妊娠（包括A组、B组）及重度子痫前期（包括早发型A1组及晚发型B1组重度子痫前期）胎盘三维铸型模型，通过对4组胎盘的血管容量、动静脉分级血管管内径、末梢血管动静脉比值等指标监测，探讨了正常妊娠及子痫前期胎盘血管形态改变与子痫前期发病机制的关系。 2.研究发现：早发型重度子痫前期胎盘血管系统血管容量显著小于正常同期妊娠胎盘（P=0.017）；各级静脉血管内径显著小于正常妊娠（P=0.000）；早发型重度子痫前期末梢血管网络动脉数目增多，末梢动静脉比值为2：3或1：1。 3.晚发型重度子痫前期胎盘血管与同期正常妊娠胎盘在动脉分级管径上比较（P=0.050）；只在胎盘血管容积、静脉分级血管管内直径及动静脉比值上存在一定差异。 4. 早发型与晚发型重度子痫前期胎盘血管铸型特点比较两者在胎盘血管血容量、动静脉分级血管管径上均存在显著性差异（P=0.000）。 5.上述结果进一步为“遗传背景下母胎免疫耐受异常-滋养细胞侵袭能力降低-胎盘“浅着床”-胎盘缺血缺氧-脂质过氧化-毒性物质释放-血管内皮细胞损伤或激活-临床症状的重度子痫前期发病机制提供了直观依据。特别是对早发型重度子痫前期的发病机理的研究提供了重要理论基础，并为临床教学提供了直观模型。