铅是一种在环境中广泛存在的重金属类毒物,可引起机体多个靶器官的损伤。肝脏是铅毒性作用的重要靶器官之一,过去认为铅导致肝损伤的主要机制是氧化应激损伤。近年来的研究显示细胞色素P450（Cytochrome P450,CYP450）的变化是许多化合物致肝损伤的重要途径,而目前CYP450酶介导铅中毒性肝损伤的研究较少。槲皮素（Quercetin,QE）是一种具有保肝作用的黄酮类化合物。为了考察槲皮素对铅诱导肝损伤的保护作用及CYP450酶在其中的作用,本课题通过腹腔注射醋酸铅诱导了大鼠亚急性肝损伤模型,观察了槲皮素对肝损伤大鼠的排铅作用、抗氧化、抗炎效果,并考察了与重金属中毒相关的CYP450酶及相应核受体的变化情况。得到了如下一些主要结果:1.槲皮素对铅诱导的大鼠肝损伤的保护作用:槲皮素能降低铅引起的脏器指数升高,并且呈剂量依赖性地降低铅诱导的血清高水平天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）,改善肝脏病理损伤。说明槲皮素具有缓解铅诱导的肝损伤的作用。2.槲皮素对铅诱导的大鼠肝组织铅含量、氧化应激及炎症的影响:与模型组比,槲皮素能有效降低大鼠血液和肝脏中的铅含量;能抑制铅诱导的氧化应激反应降低丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、一氧化氮（Nitric oxide,NO）、诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase,i NOS）的含量,提高超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、过氧化氢酶（Catalase,CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）的活性;能显著下调肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor alpha,TNF-α）、白介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、白介素-6（Interleukin-6,IL-6）m RNA的表达,上调白介素-10（Interleukin-10,IL-10）m RNA的表达,且TNF-α、IL-10的蛋白表达变化趋势与m RNA相同,提示槲皮素通过促进铅排泄、抑制氧化应激和炎症反应等途径发挥抗铅诱导的肝损伤作用。3.槲皮素对铅诱导的大鼠肝脏CYP450酶及相关核受体的表达影响:铅能显著上调CYP2C11（p＜0.05）,CYP1A2（p＜0.05）,CYP2E1（p＜0.05）等肝药酶m RNA和蛋白的表达,显著诱导CYP2E1（p＜0.05）的活性,槲皮素则能显著抑制铅引起的这些酶诱导效应。芳香烃受体（Aryl hydrocarbon receptor,Ah R）、孕烷X受体（Pregnane X Receptor,PXR）和组成型雄烷受体（Constitutive androstane receptor,CAR）是参与调节CYP450酶的重要核受体,铅能使肝中Ah R、PXR和CAR的m RNA和蛋白表达显著升高,槲皮素则可不同程度地逆转该种效应。以上结果显示,槲皮素能够促进铅的排泄,改善铅引起的肝组织病理变化,减轻氧化应激损伤、炎症损伤,能较好地缓解铅引起的肝损伤,同时槲皮素通过影响核受体的表达继而影响CYP450酶的作用可能是其机制之一。