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系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)累及神经系统,表现为多种神经和精神病学症状,其中累及脑组织,称为狼疮脑病(lupus encephalopathy,LE)。LE是SLE患者预后不良的重要因素,病因尚不明确。B细胞活化因子(B cell activating factor,BAFF)已被证实其过表达与SLE的发病机制密切相关,但是否与LE的发病机制相关尚不明确。因此我们通过检测LE患者脑脊液的BAFF水平,以及BAFF对小胶质细胞的激活作用,来揭示BAFF在LE的发病机制中的重要作用。第一部分:狼疮脑病患者脑脊液BAFF水平及其临床意义的研究目的明确狼疮脑病患者脑脊液BAFF的水平及其临床意义。研究方法收集中国医科大学附属第一医院风湿免疫科15例初治的LE患者脑脊液及配对血清;对照脑脊液为因头痛入急诊而最终排除神经系统疾病的11例对照人群(对照组)。酶联免疫吸附(enzyme linked sorbent assay,ELISA)检测脑脊液和血清中BAFF的水平。比较LE患者与对照组脑脊液BAFF水平的差异,LE患者配对脑脊液与血清BAFF水平差异以及脑脊液BAFF水平与血清BAFF水平及相关临床指标的相关性。结果LE患者脑脊液BAFF水平为(1421.3±670.31)ng/L,显著高于对照者的(25.9±21.44)ng/L(P<0.01)。LE患者配对血清BAFF的水平为(1011.4±356.47)ng/L,显著低于配对脑脊液水平(P<0.05)。Pearson相关显示,LE患者脑脊液BAFF水平与血清BAFF水平、脑脊液蛋白水平及细胞数不相关(P>0.05)。结论脑脊液BAFF显著高于外周血清说明脑本身是产生BAFF的重要来源,这对揭示脑免疫机制具有重要意义。第二部分:BAFF对小胶质细胞的激活作用目的明确侧脑室注射BAFF后小鼠的小胶质细胞活化情况。研究方法将健康的昆明小鼠(6-8周)分为BAFF组和对照组,分别给予侧脑室注射BAFF及Nacl溶液,48小时内断头取脑,分离提纯出小胶质细胞。用流式细胞分析术的方法对激活后的小胶质细胞进行检测分析,促炎态M1型细胞表面标志物(MHCII);抗炎态M2型细胞表面标志物(CD206)。比较激活的小胶质细胞群中,M1型和M2型各自所占的比例。结果在激活的小胶质细胞群中,BAFF组代表M1型表面标志物MHCII的百分率为(9.08±0.56)%,显著高于Control组的(6.06±1.037)%(P<0.05)。相应的,BAFF组代表M2型表面标志物的CD206的百分率为(2.36±0.36)%,与Control组(2.08±0.53)%比较无统计学意义。结论狼疮脑病患者脑脊液BAFF水平显著升高,而BAFF可导致小胶质细胞向M1型转化。这些结果说明BAFF介导的小胶质细胞活化在狼疮脑病中可能扮演重要角色。