基于文献挖掘拟平消金岩方对Lewis肺癌小鼠抑瘤作用的实验研究

来源 :成都中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:beiebi3807b
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目的通过对维普数据库历年收载治疗肺癌的有效方剂文献研究,从中探索出肺癌治疗在选药、拟法上的规律性认识,以此为指导拟定方剂,并将其运用到实验动物模型中,观察其对肺癌小鼠的治疗作用,结合血清、病理组织的相关检测,进一步探讨其作用机制,为中医临床治疗肺癌提供文献参考依据。方法1.制定文献筛选标准,选择维普期刊全文数据库,检索1989-2012年间收录的相关方剂文献,从药物组成及治法两方面建立Microsoft access数据资料表,通过“查找”指定项目,做出频次高低统计,据此拟定实验方药。2.建立移植性Lewis肺癌模型,以DDP、CTX为阳性对照分别进行治疗,酶联免疫法(ELISA)测定血清中MMPs-2、TFPI-2、CEA的含量水平;免疫组化技术检测VEGF在肿瘤中的阳性表达情况。结果1)从数据库共收集到符合要求的方剂共176首,用药201味,在组成上:黄芪、蛇舌草、白术、茯苓等50味中药使用频次较多;在治法上:明确提出治法者108首,多偏于益气养阴、清热解毒、化痰逐瘀。2)用药各组均显示出对肺癌小鼠肿瘤高显著抑制作用(P<0.01)。实验前后及实验后组间对比,只有顺铂组小鼠体重显著下降(P<0.05),平消金岩方组抑瘤率为25.14%,对小鼠免疫器官(脾重、胸腺重)显著降低(P<0.05);阳性药组抑瘤率分别为40.24%、40.36%,与环磷酰胺比较,顺铂组小鼠脾重高显著下降(P<0.01),对胸腺影响较小,没有统计差异;与平消金岩方比较,环磷酰胺组小鼠胸腺高显著下降(P<0.01)。3)与肿瘤对照组相比,平消金岩方组小鼠血清中CEA浓度高显著降低(P<0.01),MMPs-2浓度显著降低(P<0.05), TFPI-2浓度没有统计学差异;顺铂组CEA浓度显著降低(P<0.05); MMPs-2浓度高显著降低(P<0.01), TFPI-2浓度高显著升高(P<0.01); CTX组对CEA水平影响没有统计学差异,MMPs-2含量高显著降低(P<0.01), TFPI-2浓度高显著降低(P<0.01)。4)免疫组化结果显示,与肿瘤对照组比较,环磷酰胺组VEGF阳性表达量最少,仅见于少量胞浆及间质中;平消金岩方组阳性表达较少,呈片区分布。结论1.中医临床上治疗肺癌,在用药上,以黄芪、蛇舌草、白术、茯苓等药使用频率较高,在治法上多偏于益气养阴、清热解毒、化痰逐瘀。2.平消金岩方抑瘤机理可能是通过以下两方面发挥作用:1)降低CEA、MMPs-2含量水平,从而阻止肿瘤细胞对胞外基质的降解,增强细胞粘附能力,阻止癌细胞移动;从而阻止癌细胞从基底膜中穿出进入血行,有效防止癌细胞的浸润和转移。2)从病理组织显示结果看,平消金岩方在抑制肿瘤血管新生方面具有积极作用,使癌细胞营养缺乏,进一步加快癌细胞衰亡。
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