磷酸哌喹是一种关键的抗疟疾化学药,主要应用市场是非洲和东南亚,及国家战略储备。为了提高药品的质量、安全性和有效性。本文按照国际主流市场及其相关标准的要求,进行磷酸哌喹化学原料药的质量研究。结合ICH要求,根据用药量、治疗周期计算,将基因毒性杂质1-溴-3氯丙烷控制在了1.2 ppm以内。本文主要从磷酸哌喹的结构确认、有关物质及基因毒性杂质分析方法、稳定性等方面着手进行了研究。具体研究结论如下:1.质量标准建立:有关物质、基因毒性杂质等关键质量属性标准建立。2.结构确认:通过理化性质、元素分析、红外分光光度法、紫外可见分光光度法、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、差热(DSC)分析、粉末X-射线衍射等手段对磷酸哌喹进行了结构确认。3.分析方法建立及验证:根据建立的质量标准,寻找分析方法并进行分析方法验证。4.稳定性研究:开展加速和长期稳定性实验,考察了药品使用区域的环境温度,提高了稳定性考察温度。同时研究了有关物质、基因毒性杂质等质量标准中的项目。综上所述,本论文确定了磷酸哌喹质量标准,收紧有关物质限度,控制基因毒性杂质等因素。提高产品质量,能满足国际主流市场的最新要求。本论文结构确认保障了合成原料药的物质是正确的;建立的分析方法科学有效,其分析方法能分析各关键质量属性和保障药品质量;优化了稳定性研究条件,确保磷酸哌喹在其整个生命周期内是质量可控、安全有效的。以上工作可以有效降低临床用药副作用发生,为临床用药提供了安全保障。