川乌草乌煎煮时间给药剂量与毒性的相关性研究

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目的:揭示川乌、草乌不同的煎煮时间、给药剂量与毒性的相关性。 方法:采用均匀设计的方法,将川乌、草乌在相同条件下分别煎煮15分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、6小时,生药含量依次为临床用量的6倍、12倍、24倍、48倍、72倍、96倍、120倍。选用雄性SPF大鼠,随机分为9组,其中模型对照组和各给药组于复制痹证动物模型后,按组给药。第30天,各组取2/3的动物进行股静脉采血,作血液学、血液生化学检测,剖检作病理组织学检测。余下动物进行可逆性观察15天,检测方法与指标同前。将结果进行多元回归分析,得出川乌、草乌水煎液不同的时间、剂量与毒性的相关性。 结果:1.川乌给药30天观察:(1)足肿胀度:与模型对照组比较,各给药组左、右足肿胀度均有不同程度的减轻。药效发挥最佳的时间和剂量是30分钟、120倍。(2)痛阈值:给药组痛阈值逐渐增高,至第30天接近空白对照组。药效发挥最佳的时间和剂量是30分钟、 120倍。(3)体重:各组间比较无显著性差异。(4)血液学检测:各组大鼠血液学指标均在正常范围内,各组之间存在的差异无生物学意义。(5)血液生化学检测:除2小时组外的各给药组Crea值较空白对照组显著增高。6小时组Urea值显著高于空白对照组。毒性最大的时间与剂量是30分钟、120倍。(6)脏器系数:1小时组肾脏脏器系数明显高于空白对照组,毒性最大的煎煮时间与给药剂量是30分钟、120倍。(7)病理形态学观察:15、30分钟组极个别大鼠肝、肾脏有轻度损伤。川乌停药15天观察:各给药组足肿胀度和痛阈值逐渐接近空白对照组。3小时组Urea值较空白对照组有明显升高。3、6小时组肾脏和15分钟组脑的脏器系数较空白对照组明显升高。毒性最大的时间与剂量是30分钟、120倍。 2.草乌给药30天观察:(1)足肿胀度:各给药组右足肿胀度较模型对照组有不同程度的减轻。药效发挥最佳的时间和剂量是30分钟、120倍。(2)痛阈值:各给药组痛阈值逐渐增高,至第30天接近空白对照组。药效发挥最佳的时间和剂量是30分钟、120倍。(3)体重:各组间比较无显著性差异。(4)血液学检测:各组大鼠血液学指标之间存在的差异无生物学意义。(5)血液生化学检测:与空白对照组比较,30分钟组、1、4、6小时组的Urea值,1、2小时组AST值明显升高,1、2、3、4小时组GLU值明显降低。毒性最大的时间与剂量是30分钟、120倍。(6)脏器系数:与空白对照组比较,15分钟组、1小时组肾脏和15分钟组脾脏的脏器系数显著升高,3小时组心脏的脏器系数明显降低,毒性最大的时
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