论文部分内容阅读
目的：研究新型整合素受体显像剂68Ga-NOTA-PRGD2(68Ga-1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid-(Arg-Gly-Asp)2,镓-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)2)在健康志愿者各个组织器官的分布代谢情况和内照射剂量,以及68Ga-NOTA-PRGD2PET/CT (positron emission tomography/computed tomography)在肺癌诊断中的价值。方法：本临床实验研究由中国医学科学院北京协和医院伦理委员会批准通过。志愿者7人(男3人,女4人,38～65岁,48±9岁),肺占位患者18人(男12人,女6人,40～82岁,58±11岁)。入组前均签署知情同意书,记录基本信息和相关病史。现场合成68Ga-NOTA-PRGD2,记录具体剂量和放化纯度。PET/CT为西门子公司biography128TrueV TrueX PET/mCT。行躯干低剂量CT扫描后在床旁静脉注射68Ga-NOTA-PRGD2,注射后立即行全身动态模式PET采集,范围自盆底至颅底(根据具体身高不同共5-7个床位)。采集持续19～23次,其中1-8时相3秒／床位,9-14时相6秒／床位,15-17时相60秒／床位,此后120秒／床位,至最后一时相240秒/床位,共耗时1-2小时。志愿者在显像开始前和24小时后分别测定血常规、尿常规、肝肾功能、血压、呼吸、心跳和脉搏。肺占位患者一周内行常规18F-FDG (18F-fluorodeoxyglucose) PET/CT显像与68Ga-NOTA-PRGD2PET/CT对照。之后行肺部手术,可疑病灶切除后均送病理。后处理程序应用西门子MMWP工作站MI应用中的whole-body dynamic程序,由同一医师统一逐层(层厚0.5cm)勾画15种组织器官和病灶感兴趣区域,记录每一时相组织器官的体积(cm3)和单位体积内的放射性记数(Bq/ml)。按采集程序的设置将时相数换算为以小时为单位的时间,将数据输入prism5.0软件,作出时间-放射性曲线,计算AUC (area under curve,曲线下面积)。用OLINDA/EXM1.0软件(Organ Level Internal Dose Assessment/Exponential Modeling Computer Software)计算组织器官和人体总的内照射剂量。用同样的方法勾画肺部病灶、可疑淋巴结和骨转移病灶。利用公式将放射性读数换算为标准摄取值(standardized uptake value, SUV),参照术后病理结果比较良性、恶性病灶SUV和腺癌、鳞癌SUV之间的差异。P<0.05认为有显著性差异。结果：68Ga-NOTA-PRGD2血池清除速度快,主要通过泌尿系统排泄,约半小时后放射性主要集中在肾脏、输尿管、膀胱；脾、肝、脉络丛、子宫、肠道、甲状腺也有轻度摄取。各个器官组织的内照射剂量与文献报道的同类显像剂相当。未发现检查相关不良反应。根据放射性-时间曲线,68Ga-NOTA-PRGD2注射15分钟后在体内分布大致稳定。肺摄取低,肺恶性病变有较高的靶本底比值。术后病理证实的恶性病灶(包括肺癌原发灶、淋巴结和骨转移)放射性摄取高于周围组织,于注射15分钟后显影逐渐清晰。注射后15分钟、30分钟和60分钟SUV分别为1.94±0.64、1.99±0.76和2.02±0.98。良性病变的摄取相对较低,注射后15分钟、30分钟和60分钟SUV分别为0.90±0.74(P=0.0052)、0.84±0.61(P=0.0056)和0.85±0.62(P=0.0634)。若将15分钟时SUV>1.25视为恶性,则68Ga-NOTA-PRGD2PET/CT在肺占位诊断的基于病灶数的敏感性、特异性和准确性分别为88.9%(16/18),80.0%(4/5)和87.0%(20/23)。若将30分钟时SUV>1.25视为恶性,则68Ga-NOTA-PRGD2PET/CT在肺占位诊断的基于病灶数的敏感性、特异性和准确性分别为82.4%(14/17),80.0%(4/5)和85.6%(18/22)。肺腺癌和鳞癌病灶的放射性摄取在15分钟(P=0.0047)、30分钟(P=0.0067)和60分钟(P=0.0021)均有显著性差异。结论：本研究初步证实了68Ga-NOTA-PRGD2PET/CT的人体安全性和在肺癌诊断中的价值。