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目的: 探讨利培酮(Risperidone)对人结肠癌SW480细胞的抑制作用及其机制。 方法: 传代培养人结肠癌细胞株SW480,分别用EGF100ng/ml(对照组)和EGF加利培酮100 nM(Ris组)处理24 h和48 h后,采用台盼蓝拒染观察两组的细胞生长率。采用100ng/ml的EGF和EGF加利培酮处理6 h和12 h后,利用蛋白印迹法检测 PKB磷酸化水平;利培酮处理6 h和12 h或与 ERK1/2阻断剂-U0126处理后,采用RT-PCR方法检测SOCS1和SOCS3的mRNA表达水平。采用EGF和利培酮处理,并添加ERK1/2阻断剂-U0126后观察PKB的磷酸化水平。 结果: 利培酮抑制 EGF诱导的结肠癌细胞生长呈时间依从性(24 h:100.35±5.72vs75.39±5.56,48 h:150.39±6.03vs85.69±5.02,均P<0.05);蛋白印迹法检测结果利培酮具有抑制EGF诱导的PKB磷酸化的能力;RT-PCR检测结果利培酮激活ERK的活性,导致ERK1/2依赖性地诱导细胞内SOCS3的基因的表达。利用EGF和利培酮处理结肠癌细胞,并添加ERK1/2阻断剂-U0126后检测结果利培酮是通过诱导EKR1/2的活性,从而抑制PKB的磷酸化水平。 结论: 利培酮抑制人结肠癌SW480细胞的生长;其机制是激活ERK1/2的活性并诱导SOCS3的基因的表达,阻断EGF受体的磷酸化,从而抑制PKB的活性,抑制结肠癌细胞株的生长。G蛋白作为细胞膜跨膜蛋白,可能会作为结肠癌治疗的新的分子生物学靶点。