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目的：5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-FU)是临床上常用的抗肿瘤药物，但由于其口服吸收不规则、半衰期短、具有骨髓抑制作用以及胃肠道反应等副作用限制了它的广泛应用。本课题组前期工作发现5-FU在制备以PGS(甘油-癸二酸)多聚物为载体的药物植入缓释剂方面存在缺陷，因此以5-FU为前体合成其衍生物5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fluorouracil-1-Acetic Acid，5-FU-CH2COOH)。本课题目的是研究5-FU-CH2COOH的抗肿瘤作用，并与5-FU相比较，为制备以PGS多聚物为载体的抗肿瘤植入缓释剂奠定基础。 方法：采用MTT法检测5-FU-CH2COOH对肿瘤细胞的抑制作用，与5-FU抑制肿瘤细胞作用进行比较。用细胞生存/死亡染色法检测PGS-5-FU-CH2COOH的抗肿瘤作用。肿瘤细胞采用Hela细胞系(宫颈癌细胞系)和SGC-7901细胞系(消化道肿瘤细胞系)，正常细胞采用大鼠心脏成纤维细胞。 结果：5-FU孵育48小时后，5-FU对Hela细胞的IC50(半数抑制浓度)为0.035±0.008μM，Imax(最大抑制率)为72.0±2.68％；对SGC-7901细胞的IC50为0.08±0.03μM，Imax为52.5±6.01％；5-FU孵育72小时后，5-FU对Hela细胞的IC50为0.011±0.002μM，Imax为84.0±2.01％；对SGC-7901细胞的IC50为0.025±0.001μM，Imax为60.4±3.21％。5-FU-CH2COOH孵育48小时后，5-FU-CH2COOH对Hela细胞的IC50为0.31±0.03μM，Imax为57.4±3.1％：对SGC-7901细胞的IC50为0.39±0.07μM，Imax为37.0±1.87％：5-FU-CH2COOH孵育72小时后，5-FU-CH2COOH.对Hela细胞的IC50为0.196±0.004μM(n=7，p<0.01)，Imax为64.1±3.56％；对SGC-7901细胞的IC50为0.267±0.064μM(n=7，p<0.01)，Imax为57.6±4.5％(n=7，p<0.01)。5-FU的浓度分别为0.2μM、0.4μM，5-FU-CH2COOH的浓度分别为2μM、4μM时，两者在24小时，48小时和72小时的时间里，对成纤维细胞毒性无明显差异。将PGS-5-FU-CH2COOH(10×5×2mm3)片放在分别含有SGC-7901细胞和Hela细胞的培养基中48小时后，细胞生存/死亡染色结果显示其对Hela细胞和SGC-7901细胞均有抑制作用。 结论：5-FU和5-FU-CH2COOH在48小时和72小时对Hela细胞和SGC-7901细胞均有生长抑制作用，且呈时间依赖性和浓度依赖性。5-FU-CH2COOH是由5-FU结构改造而来，其抗肿瘤作用效价强度弱于5-FU，但通过比较两者对正常心脏成纤维细胞的毒性作用，5-FU-CH2COOH和5-FU的治疗指数相当。PGS-5-FU-CH2COOH对肿瘤细胞具有抑制作用。