研究背景前列腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,国内虽然目前发病率较低,但逐年增加,且国内发现者都较晚且分期较高。前列腺特异抗原结合直肠指检是初期前列腺癌筛查的最好方式。前列腺MRI、CT及骨扫描可呈现前列腺包膜的完备程度、肿瘤的浸润、局部淋巴结浸润及转移情况,前列腺癌仍主要需行前列腺穿刺确认,部分由前列腺电切组织检查发现,由直肠指检、经直肠灰阶前列腺超声、盆腔MRI、肝胆胰脾超声及全身骨显像等以判断前列腺癌的临床分期,并依据穿刺Gleason评分判断、PSA水平及临床分期判断危险程度。初期局限性前列腺癌行根治性前列腺切除术或根治性放疗具备良好的效果,局部晚期或已远处转移多采取综合医治,包括新辅助内分泌结合根治性前列腺切除术,及术后辅助内分泌治疗和放疗。探究新辅助内分泌治疗对根治性前列腺癌切除术后病理和手术参数的影响作用,对新辅助内分泌的选择及持续时间,并判定疗效和评估预后有重要的意义。目的探讨新辅助内分泌治疗对前列腺癌患者行根治性前列腺切除术后病理Gleason分级变化和手术相关参数的影响作用,为临床合理选择新辅助内分泌治疗时间提供更好的诊疗基础及术前指导依据。方法通过回顾性分析自2012年1月到2017年9月,郑州大学第一附属医院行根治性前列腺切除术的428例患者,其中具完整资料的共有342例患者。根据治疗方式不同分为以下四个组,RP组:在经直肠前列腺穿刺活检或经尿道前列腺电切明确前列腺癌的诊断后,于1-4周内单纯行根治性前列腺切除术,NHT1组:在应用雄激素阻断1月的治疗后行根治性前列腺切除术,NHT2组:在应用雄激素阻断2月的治疗后行根治性前列腺切除术,NHT3组:在应用雄激素阻断的3~9月治疗后行根治性前列腺切除术,对照剖析各组患者的术后Gleason评分变化及其与临床分期、基线PSA水平、术前Gleason评分和前列腺癌危险度等的相关性。并统计由单一手术者行达芬奇机器人下根治性前列腺切除术患者的资料,连续入组133例,根据术前新辅助治疗时间分为分四组,经直肠前列腺穿刺明确诊断后,于1-4周内直接行根治性前列腺切除术为对照组,根治性前列腺切除术术前利用雄激素阻断治疗时间持续0月、1月、2月、及3~9月者各纳入对照组组、A组、B组、C组,每组各有29、47、30、27例。对比分析各组患者的PSA下降程度、前列腺体积减少程度、手术时间、术中失血量、切缘阳性情况、精囊腺侵犯率、淋巴结阳性率、膀胱颈口受累及神经受侵率。所有数据均通过运用SPSS 22.0软件分析,并利用行*列卡方检验、Mann-Whitney秩和检验等统计方法进行阐析。结果通过研究分析我院342例行前列腺癌根治性切除术患者的数据发现,相比术前1月、2月或无术前新辅助治疗方案,术前3~9月的新辅助治疗能够明显改善术后Gleason评分(与RP组对比Z值-3.390,p<0.01),而术前1月或2月的新辅助治疗并不能够改善术后Gleason评分(与RP组对比,Z值各为-0.972,-1.424,均p>0.05)。术前初始PSA与这种改善情况无明显相关性,而临床分期<T2b期、术前Gleason评分≤7分及任何风险的局限性前列腺癌患者运用3~9月以上新辅助治疗能够有效改善术后Gleason评分,对于临床分期≧T2b期、术前Gleason评分≥8分及局部进展或转移前列腺癌患者运用任何时间的新辅助内分泌治疗均不能改善术后Gleason评分。并进一步通过分析我院由张雪培教授同一时间做的术前单纯经直肠前列腺穿刺确诊前列腺癌的133例行达芬奇机器人辅助下根治性前列腺切除术的病例相关手术数据发现,对照组的患者穿刺前为PSA为0.2~97.6ng/ml,平均19.05ng/ml.A组穿刺前PSA1.3~157ng/ml,平均58.59ng/ml,经1月新辅助雄激素阻断治疗后PSA为0.01~15.8ng/ml,平均3.13ng/ml.B组前PSA4.5~494ng/ml,平均73.75ng/ml,经2月新辅助雄激素阻断治疗后PSA降至0.05~18.39ng/ml,平均2.96ng/ml.C组穿刺前PSA3.06~454ng/ml,平均120.28ng/ml,经3~9月新辅助雄激素阻断治疗后PSA降为0.02~55.36ng/ml,平均1.57ng/ml.对照组前列腺穿刺前体积12.67~138.44 ml,平均45.17ml.A组穿刺前前列腺体积12.67~138.44ml,平均45.17ml经1月新辅助雄激素阻断治疗后前列腺体积为9.1~76.05ml,平均33.06ml.B组穿刺前前列腺体积为20.36~103.03 ml,平均45.00ml,经2月新辅助雄激素阻断治疗后前列腺体积为10.55~62.40ml,平均28.49ml.C组穿刺前体积14.72~170.68ml,平均37.35ml,经3~9月的新辅助雄激素阻断治疗后前列腺体积为15.6~51.48ml,平均27.23ml.对于手术持续时间,对照组65~210min,平均137.64min;A组55~329min,平均142.49min。B组68~300min,平均141.60min:C组64~247min,平均141.55min.术中出血对照组50.0~500.0ml,平均170.89ml,无术中输血;A组20.0~1500.0ml,平均166.52ml,其中1例患者输血红细胞800 ml。B组术中出血量是20~600 ml,平均是153.67ml,无术中输血;C组20~500 ml,平均出血141.55ml,无术中输血。术后病理标本对照组发现前列腺切缘阳性的有6例,精囊腺侵犯7例,膀胱颈口侵犯2例、局部淋巴阳性6例和神经侵犯4例;A组发现前列腺切缘阳性的有12例,精囊腺侵袭14例,膀胱颈口侵袭3例、局部淋巴阳性11例和神经侵犯9例;B组发现前列腺切缘阳性的有7例,精囊腺侵袭7例,膀胱颈口侵袭3例、局部淋巴阳性6例和神经侵犯6例;C组发现前列腺切缘阳性的3例,精囊腺侵袭5例,膀胱颈口侵袭1例、局部淋巴阳性3例和神经侵犯3例.结论1.3至9月的新辅助内分泌治疗可以使临床局限性前列腺癌的术后标本病理评分获得改善,当术前临床分期判断≤T2a或术前评分≤7分出现该情况尤为明显。2.3至9月的新辅助内分泌治疗能够提高术后病理分期pT0的发生率,在由经直肠前列腺穿刺患者中出现该情况尤为明显,而对由经尿道前列腺电切组织检查确诊患者中并无显著影响。3.新辅助内分泌治疗对临床局部进展或晚期前列腺癌、术前临床分期≧T2b或术前评分>7分的术后病理评分并无影响作用.4.新辅助内分泌治疗除能使PSA水平及前列腺大小降低外,其他手术相关参数并不产生实质影响。本研究中开展的前列腺根治术主要在最近2-3年,在进行中位随访23月后,并没发现能改善无BCR生存率,考虑随访时间过短及例数较少,与BCR相关的因素,如术前Gleason评分、临床分期及TPSA等未纳入研究,不足以明确NHT对预后效果。且该法仍有潜在的肿瘤复发及转移发生。与传统单纯辅助内分泌治疗或放疗相比,是否能改善前列腺癌患者的远期预后,尚有待进一步的长期随访结果的观察,未来有必要进一步的大规模随访明确生化复发、生存情况及判断更长时间新辅助内分泌治疗的生存效益。且考虑内分泌治疗存在去势抵抗可能,更加合适时间的新辅助内分泌治疗效果有待进一步研究。