热疗联合化疗治疗晚期卵巢癌的疗效及安全性分析

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背景与目的卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于子宫颈癌与子宫体癌,排第三位,但死亡率居首位,据统计,2018年全球新发的卵巢癌病例约为30万,相当于所有女性恶性肿瘤的3.4%,其病死率达4.4%。美国每年的卵巢癌新发病例有22530例,死亡的卵巢癌病例为13980例。在我国,城市女性的卵巢癌的发病率为12.7/10万年,农村女性的卵巢癌的发病率为8.2/10万年,这无疑给人类社会的健康和经济发展带来了沉重的负担。卵巢的解剖位置比较特殊,属于腹膜内位器官。早期病变的症状不明显,约70%的卵巢癌患者就诊时已是临床晚期,伴有腹膜腔的广泛播散。当前,晚期卵巢癌常用的治疗方式为化疗,但易产生耐药,卵巢癌患者的5年生存率远远低于其他恶性肿瘤,仅为29%,因此,探索新的抗肿瘤策略迫在眉睫。热疗是仅次于手术、放疗、化疗和免疫治疗的第五种最常见的癌症治疗方式,指当单独应用或与其他治疗手段(如放疗、化疗等)联合应用时,利用外源性热将肿瘤组织局部加热到40~43℃,能直接或间接杀死肿瘤细胞。热疗通过使DNA聚合酶等不稳定修复蛋白变性,抑制DNA修复,与DNA损伤剂产生明显的协同作用,增强化疗药物疗效,如顺铂、环磷酰胺、替莫唑胺等。热疗能够明显抑制肿瘤细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因的表达,提高化疗药物的有效率。本研究对晚期卵巢癌患者的临床病理资料进行回顾性分析、总结,并对病人进行随访,旨在探讨热疗联合顺铂/紫杉醇化疗治疗晚期卵巢癌患者的疗效及安全性。资料与方法收集2016年6月至2019年5月郑州大学第一附属医院收治的晚期卵巢癌患者,根据是否热疗共纳入85例,44例为对照组给予单纯化疗(顺铂/紫杉醇),41例为观察组给予热疗联合化疗,每2周期后进行1次疗效评估,共6周期,直至病情进展或死亡,观察其疗效和安全性。结果1.临床疗效:观察组客观缓解率为46.3%,疾病控制率为78.0%,对照组分别为25.0%、56.8%,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组的中位无进展生存期为13.2个月(95%CI:9.6~16.8),对照组为9.6个月(95%CI:7.5~11.2),差异有统计学意义(P<0.05)。2.Cox单因素分析:ECOG评分、血清肿瘤标志物是否异常、是否远处转移与患者的预后相关,其中ECOG评分0~1分、血清肿瘤标志物正常及无远处转移的患者预后较好,而年龄、病理类型、化疗方式、既往有无手术与患者的预后无关。3.Cox多因素分析:血清肿瘤标志物是否正常为独立影响因素。4.不良反应:2组主要不良反应有消化道反应、血液学、神经损伤、乏力、脂肪硬结和肝肾功能损伤。对照组恶心呕吐、乏力发生率高于观察组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论1、热疗联合化疗治疗晚期卵巢癌患者近期疗效和无进展生存期优于对照组。2、ECOG评分、血清肿瘤标志物是否异常、是否远处转移与患者的预后相关,其中血清肿瘤标志物是否正常为独立影响因素,其中ECOG评分0~1分、血清肿瘤标志物正常及无远处转移的患者预后较好。3、热疗联合顺铂/紫杉醇的耐受性良好,不良反应较轻,可临床推广。
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