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背景及目的脑缺血再灌注损伤常导致严重的脑功能损害,致死致残率高,是多元因素参与的复杂病理过程。缺血区神经元主要表现为神经元坏死和迟发性神经元的凋亡。因此,如何降低和抑制缺血引起脑神经元坏死和凋亡的程度,促进损伤后神经功能的恢复,对脑缺血再灌注损伤的治疗及预后具有重要意义。最近对内质网的研究发现,脑缺血再灌注损伤可以引起内质网应激,并通过内质网相关凋亡途径引起神经元凋亡。分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)是内质网应激的标志物,其表达增高意味着内质网应激的发生。C/EBP家族的同源蛋白/生长抑制和DNA损害诱导基因153 (C/EBP homology protein/growth arrest and DNA damage-inducible gene,CHOP/ GADD153)是内质网应激中介导凋亡过程中的一个重要转录因子。天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶-12(caspase-12)是鼠源性的内质网膜上的蛋白,其只通过内质网途径引起细胞凋亡,而不依赖于其他通路。星状神经节阻滞(Stellate ganglion block ,SGB)技术在临床上应用广泛,可以调节植物神经系统、内分泌及免疫系统等功能。SGB对脑缺血再灌注损伤有防治作用,其机制尚未阐明。有研究发现对大鼠行颈交感神经干离断(Transection of cervical sympathetic trunk ,TCST)可以模拟人类的SGB技术,表现为大鼠TCST后其出现的持续眼裂狭小的现象与人类SGB后出现的眼睑下垂一致。因此,我们通过大鼠的TCST方法来模拟人的SGB,从器官、组织和分子水平探讨其对CI/RI的防治作用及作用机制,从而为临床治疗脑缺血再灌注损伤提供理论基础和新的治疗思路。方法10-12周龄健康雄性SD大鼠150只,随机分为三组:再灌注模型组(I/R组)、TCST组(T组)和假手术组(sham组),每组50只。均采用线栓法行大脑中动脉栓塞(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血2小时后恢复再灌注。T组大鼠行大脑中动脉栓塞后立即行TCST。Longa5级评分法对其神经功能缺损程度进行评定。再灌注6h、12h、24h、48h及72h处死各组大鼠,应用免疫组化及实时荧光定量PCR方法检测缺血周围区顶叶大脑皮层GRP78、CHOP及caspase-12的表达;缺口末端标记法检测细胞凋亡。结果1.脑缺血再灌注12h、24h、48h、72h T组大鼠神经功能评分低于I/R组,两组之间比较有统计学意义(P<0.05)。2.T组和I/R组大鼠脑缺血再灌注损伤皮质区神经元凋亡指数随再灌注时间的增加而增加,于24h达高峰。两组神经元凋亡指数与同一时间sham组相比差异显著(P<0.05)。3.T组和I/R组GRP78、CHOP、caspase-12蛋白及mRNA水平在脑缺血再灌注损伤后均有增加,且与同一时间sham组相比差异显著(P<0.05,P<0.01)。GRP78蛋白及mRNA表达水平于再灌注12h达高峰,CHOP、caspase-12蛋白及mRNA水平于再灌注24h达高峰。4.脑缺血再灌注12h、24h、48h、72h T组大鼠皮质区神经元凋亡指数低于I/R组,两组之间比较有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。5.与相应时间点I/R组相比,脑缺血再灌注6h、12h、24h及48h T组GRP78、CHOP、caspase-12蛋白及mRNA水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论1.脑缺血再灌注损伤可以引起内质网应激。2.TCST可降低大鼠脑缺血再灌注损伤神经功能缺损程度。3.大鼠脑缺血再灌注损伤后,CHOP及caspase-12蛋白及mRNA水平于再灌注24小时达高峰,其变化趋势与神经元凋亡变化趋势相一致。4. TCST可以通过下调大鼠脑缺血再灌注损伤后GRP78、CHOP、caspase-12蛋白及mRNA的表达,从而减轻内质网应激程度、减少神经元凋亡,起到脑保护作用。