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目的:观察益气祛风通络法对高血压颈动脉粥样硬化家兔炎症反应的影响,并对其治疗高血压颈动脉粥样硬化患者的临床疗效及安全性进行研究,为缺血性脑卒中的一级预防提供依据。方法:1实验部分采用双侧肾动脉狭窄联合免疫损伤复合高脂饲料法建立高血压颈动脉粥样硬化家兔模型。健康新西兰大白兔46只,雌雄不限,随机分为假手术组(n=6)、造模组(n=40),造模组根据血脂水平平行分为五组:模型组、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组(简称“低剂量组”)、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组(简称“中剂量组”)、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组(简称“高剂量组”)、辛伐他汀组,每组8只。造模组行双侧肾动脉狭窄术后予以胎牛血清蛋白耳缘静脉注射每周一次连续3周,高脂饲料喂养8周。造模组8周末随机取3只确认造模成功。用药组分别给予蛭龙活血通瘀胶囊0.78g、1.56g、3.12g生药/kg/d,辛伐他汀0.51mg/kg/d。造模第0、8、12周测体重、血压、血脂,12周末测同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白并观察兔颈动脉组织核因子κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。2临床观察采取随机、双盲、对照的实验方法,选择符合标准的病例90例,随机分为对照组、试验1组和试验2组,每组30例。对照组予以:基础治疗+辛伐他汀片+安慰剂A治疗;实验1组予以:基础治疗+蛭龙活血通瘀胶囊+安慰剂B治疗;实验2组予以:基础治疗+辛伐他汀片+蛭龙活血通瘀胶囊治疗。观察治疗前后12周颈动脉内中膜厚度(IMT)及粥样硬化斑块和血清中CRP、Hcy、血管内皮生长因子(VEGF)、纤维蛋白原(Fib)的变化及中医证候疗效、治疗前后中医临床症状积分及药物安全性监测。结果:1动物实验成功制备了高血压颈动脉粥样硬化家兔模型。(1)家兔体重、血压变化:实验结束时各组家兔体重较实验前明显增加(P<0.05),各组间无明显差异(P>0.05)。实验8周末各组血压较实验前明显升高(P<0.01),12周末高剂量组、辛伐他汀组对血压有影响,但无统计学意义(P>0.05)。(2)家兔血脂变化:8周末模型组TC、TG、LDL-C明显高于假手术组(P<0.01),高剂量组、中剂量组、辛伐他汀组 TC、LDL-C、TG较模型组明显降低(P<0.05),高剂量组与辛伐他汀组比较无差异(P>0.05),(3)家兔Hcy、CRP含量比较:实验12周末模型组血清Hcy、CRP含量明显高于假手术组(P<0.01),高、中剂量组、辛伐他汀组血清 Hcy、CRP含量与模型组比较明显降低(P<0.05),高剂量组与辛伐他汀组比较无统计学意义(P>0.05)。(4)家兔颈动脉标本:模型组家兔颈动脉NF-κB、ICAM-1表达明显多于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比较,高、中剂量组及辛伐他汀组家兔颈动脉NF-κB、ICAM-1表达均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量组及辛伐他汀组比较无显著差异(P>0.05)。2临床观察(1)试验2组中医证候疗效总有效率96.7％,对照组总有效率80.0％,试验1组总有效率76.7％,试验1组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);试验1组、对照组分别与试验2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)试验1组、试验2组治疗后头痛、心烦易怒、眩晕、头如裹、气短、神疲乏力、舌脉象等均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);对照组仅头痛、心烦易怒、眩晕项有所改善(P<0.05),试验2组上述主要中医临床症状的改善较对照组、试验1组更加明显。(3)对照组、试验1组、试验2组患者IMT、斑块总积分较治疗前减少(P<0.05),试验2组IMT、斑块总积分的降低与对照组、试验1组比较有显著差异(P<0.05)。(4)各组血清CRP、Hcy、VEGF、Fib较治疗前都有所下降(P<0.05),试验2组下降更明显,较对照组、试验1组比较有显著差异(P<0.05)(5)各组血脂TC、TG、LDL-C水平治疗前后比较有显著差异(P<0.05),试验2组降低更明显(P<0.01),HDL-C水平无变化。(6)整个治疗过程中未发现明显不良反应。结论:1益气祛风通络法能明显减轻高血压颈动脉粥样硬化家兔颈动脉AS病变,其机制可能与降低家兔血清TG、TC、LDL-C,及炎症因子 CRP、Hcy含量,抑制颈动脉组织 NF-κB、ICAM-1的表达从而影响炎症反应有关。2益气祛风通络法能显著改善高血压颈动脉粥样硬化患者头痛、眩晕、头如裹、神疲乏力等临床症状,调节血脂和降低血清CRP、Hcy、VEGF、Fib水平;降低患者颈动脉IMT和斑块总积分,与辛伐他汀合用临床疗效更加显著。