毛细管电泳-电化学发光(Capillary Electrophoresis-Electrochemiluminescence,CE-ECL)是一种结合了毛细管电泳的样品消耗少、分析速度快,分离效率高和电化学发光背景信号低、灵敏度高、线性范围宽等优点的一种重要的分离检测技术。近年来,CE-ECL在药物分析、环境分析、生化分析等领域得到广泛的应用。将CE-ECL应用于药物分析,是对传统药物分析方法的发展,为药物分析提供了一种新的、灵敏的分离分析方法。本论文研究的目的在于拓展基于联吡啶钌的CE-ECL检测技术在心血管药物及药用植物中生物碱的应用研究,并与其他技术联用,建立新的分析体系用于研究心血管药物与蛋白质、心血管药物在生物体内含量测定与药代动力学研究以及药用植物中多种生物碱类药物的同步含量测定。主要研究内容和研究结果如下:1.建立了一种简单、快速、灵敏、高选择性的CE-ECL技术测定盐酸曲美他嗪的新方法,在优化条件下,盐酸曲美他嗪在0.075～80 μmol/L范围内与峰高呈良好的线性关系(R2 =0.9974),检出限为26 nmol/L(3σ)。同时,自制简易、方便、可反复使用的超声微量透析装置。结合超声微透析,利用新建立的方法研究了盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的透析平衡与结合平衡。超声微透析平衡耗时45 min,而传统透析平衡耗时240 min;传统的结合平衡耗时为80min,而超声结合平衡只需20min。因此,实验过程采用超声微透析,极大地缩短了实验时间。并用新建立的方法研究了盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的结合作用,人血清白蛋白与盐酸曲美他嗪结合位点数为n=1.54,结合常数K=15.17 L/mmol。2.建立了 CE-ECL高灵敏测定盐酸乌拉地尔的新方法,在最佳实验条件下,盐酸乌拉地尔在0.05～50.00 ng/mL范围内与峰高呈良好的线性关系,回归方程为y = 59.79x + 70.38,相关系数(R2)为0.9989,检出限为0.014 ng/mL(3σ)。该法用于大鼠血浆样品中盐酸乌拉地尔的含量测定,回收率在96.68～98.82%之间。该法用于大鼠血浆中盐酸乌拉地尔的药学代谢动力学研究,最大血药浓度(Cmax)为 240.45±21.15ng/mL,血浆药物达峰时间(Tmax)为 0.58±0.16h,半衰期(T1/2)为 1.08±0.13h。3.以正丙醇为分离缓冲溶液添加剂,建立了 CE-ECL同步测定盐酸维拉帕米及其代谢产物盐酸去甲维拉帕米的新分析方法。在最佳实验条件下,盐酸维拉帕米与盐酸去甲维拉帕米分别在0.015～10.0 μg/mL与0.060～10.0 μg/mL范围内与对应浓度的峰高呈良好的线性关系,回归方程分别为y=581.2 x+19.94与y=339.4x+29.16,检出限分别为0.006μg/mL与0.024 μg/mL(3σ)。该法用于大鼠血浆中盐酸维拉帕米与盐酸去甲维拉帕米的代谢动力学研究,大鼠以10mg/kg盐酸维拉帕米剂量灌胃给药后,盐酸维拉帕米与盐酸去甲维拉帕米的最大血药浓度(Cmax)分别为683.21±74.81 ng/mL,698.42±71.45 ng/mL;血药浓度达峰时间(Tmax)分别为 0.52±0.21h、1.14±0.26h;半衰期(t1/2)分别为 2.49±0.32h、2.83±0.23h。4.以自制的ZnO纳米粒子与硅溶胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)及Ru(bpy)32+对玻碳电极进行修饰,制备了 Silica-sol/Nano-ZnO/PVP/Ru(bpy)32+修饰玻碳电极,以正丙醇为分离缓冲溶液添加剂,建立了 CE-ECL同步测定盐酸喹那普利及其代谢产物盐酸喹普利拉的新分析方法。与裸玻碳工作电极相比,修饰后的电极对盐酸喹那普利与盐酸喹普利拉发光具有明显的致敏作用。两种药物的线性范围均为0.010～8.0μg/mL,检出限均为0.004μg/mL(3σ)。该法用于人血浆中盐酸喹那普利与盐酸喹普利拉的测定,结果满意。5.以超声辅助提取广西特色药用植物红花石蒜中的生物碱,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为分离缓冲溶液添加剂,首次建立了一种简单、灵敏的同步测定红花石蒜中多花水仙碱、石蒜伦碱、高石蒜碱和加兰他敏四种生物碱的CE-ECL分析新方法。对检测电位、分离电压、进样电压、进样时间、分离缓冲溶液及添加剂浓度等实验条件进行了优化。在优化实验条件下,四种生物碱在16 min内能实现分离。多花水仙碱、石蒜伦碱、加兰他敏和高石蒜碱四种生物碱的线性范围分别为:8.0～2500ng/mL,5.0～1500 ng/mL,60～5000ng/mL和40～5000ng/mL,检出限分别为 3.1ng/mL、1.8ng/mL、14ng/mL 和 11ng/mL(3σ)。将本法应用于红花石蒜中上述四种生物碱的同步测定,回收率分别为102.5%,98.20%,97.30%和98.33%,之间,测定结果满意。6.以超声辅助双水相体系提取广西特色药用植物地不容中的生物碱,乙腈为分离缓冲溶液添加剂,首次应用CE-ECL同步测定了广西地不容中青藤碱、千金藤碱和延胡索乙素三种生物碱。双水相体系提取与无水乙醇及乙醇水溶液提取相比,具有更高的生物碱提取率。对超声辅助双水相提取条件及CE-ECL检测条件进行了优化。在优化实验条件下,三种生物碱在10 min内能实现较好分离。青藤碱、千金藤碱和延胡索乙素三种生物碱的线性范围分别为0.08～4.0μg/mL、0.08～4.0 μg/mL与0.04～6.0μg/mL,检出限分别为0.027μg/mL、0.024 μg/mL、0.013μg/mL(3σ)。将本方法应用于地不容中上述三种生物碱的测定,回收率分别98.4%、102.4%和101.1%,测定结果满意。