甘珀酸钠生产工艺的改进

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甘草次酸作为一种甘草中的有效成分,也可以由甘草中的甘草酸经过水解后获得。它具有抗病毒、抗炎、抗溃疡等多种病理药理作用,大剂量长期服用会产生假醛固酮增多症的副作用,可能引发药源性高血压和水肿。通过结构修饰与改造,可在降低或消除甘草次酸的假醛固酮副作用,同时可能增强甘草次酸的药理活性。甘草次酸在碱催化剂存在下与琥珀酸酐酯化,进一步与氢氧化钠反应可获得甘珀酸钠,甘珀酸钠不仅能增加胃粘膜的粘液分泌并减少胃上皮细胞的脱落,而且还可在胃内与胃蛋白酶结合,抑制胃蛋白酶原的分泌,从而使胃溃疡表面得到保护,胃组织得以再生和伤口得以愈合。因此甘珀酸钠是较理想的治疗胃部溃疡、十二指肠溃疡和口腔溃疡的药物,对那些不宜进行手术的患者尤其适用。本论文主要从以下三个方面对甘珀酸钠制备工艺及相关技术进行讨论:1、作为制备甘珀酸钠的必备原料,甘草次酸的纯度直接影响到甘珀酸钠的制备与纯化。论文首先考察了甘草次酸制备及纯化技术,主要从实验技术方面探讨了甘草次酸的制备、纯化方法,经试验研究获得最佳实验条件。2、在常规的甘珀酸钠合成中,使用吡啶既作为溶剂又作为催化剂,该制备方法有良好的产率和产物转化率,但是吡啶对设备腐蚀严重,溶剂回收处理困难。针对这些对破坏环境的因素,本论文主要研究甘珀酸钠制备工艺中溶剂、制备方法、催化体系对甘珀酸钠制备工艺的影响。3、改用毒性小催化活性高的4-(N,N-二甲氨基)吡啶作为酯化反应中的关键催化剂,采用工业生产中广泛使用的、低毒的非极性溶剂二氯甲烷作为反应溶剂,通过酯化反应甘草次酸与琥珀酸酐可以高效转化为甘珀酸,再用水为溶剂,通过水中调pH值将甘珀酸转化为甘珀酸钠,最后喷雾干燥得甘珀酸钠产品。建立了后处理更环保、产品转化率更高的新甘珀酸钠生产工艺技术,并在此基础上建立甘珀酸钠的分析检测方法,进一步研究了甘珀酸钠的质量控制方法。
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