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目的:探讨生命早期营养不良对出生后21天SD大鼠中枢AchE和ChAT的影响,研究生命早期营养不良是否会影响成年后痴呆的发病。方法:随机挑选有准确受孕记录的孕14天SD大鼠8只,随机分为正常喂养组(对照组)和早期营养不良组(实验组)各4只,对照组不限制饮食,而实验组给予正常大鼠50%的食量喂养直到子鼠断乳后即出生后21天(具体给食标准参照Coupe B等的研究)。对照组和实验组孕鼠均哺乳相同数量的子鼠。从出生后第1天开始,于每天清晨9点未给食前,称重各组子鼠体重,并记录数据。在哺乳期末,即子鼠出生后第21天,将两组雄性子鼠处死取脑组织进行指标检测:用HE染色观察两组子鼠海马神经元形态;采用免疫组化染色法观察两组子鼠海马神经元AchE和ChAT在CA1和CA3区的表达,并测定其光密度值;用RT-PCR方法检测两组子鼠海马AchE和ChAT的mRNA表达水平。结果:出生后第1天,实验组与对照组子鼠平均体重分别为(6.12±0.40、6.28±0.05),统计分析无差异(P>0.05);自第3天开始,第7天、第14天、第21天,两组比较均有显著差异(P<0.05)。免疫组化结果示:实验组海马CA3区ChAT光密度(0.23±0.02)低于对照组(0.29±0.02),统计学有差异(P<0.05),在CA1区无差异(P>0.05)。而实验组和对照组海马CA1和CA3区AchE表达均无差异(P>0.05)。RT-PCR示:实验组和对照组海马ChAT的灰度值分别为(0.61±0.14、0.75±0.11),实验组ChAT的mRNA水平低于对照组(P<0.05);而两组间AchE的灰度值分别为(0.29±0.06和0.34±0.07),有统计学意义(P<0.05)。结论:早期营养不良导致子鼠中枢胆碱能系统发育障碍,可能会通过影响中枢胆碱能系统的发育影响成年后大鼠学习记忆能力,可能与成年后痴呆的发病有关。