EGFR对脉管癌同步放化疗敏感性预测价值的初步观察

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背景:   食管癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,发病率和死亡率均较高。我国是食管癌的高发区,我国食管癌患者的数量约占全世界的50%。当前食管癌的治疗手段以手术为主。但单纯手术治疗疗效并不理想,同步放化疗已成为食管癌的常规治疗方法。但是患者对放化疗的敏感性存在较大的个体差异,而当前尚无标准的指标能对食管癌的放化疗敏感性进行有效预测。临床治疗方案的选择存在一定的盲目性。   表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)是原癌基因c-erbB-1(HER-1)表达产生的一种酪氨酸激酶受体。当EGFR过表达或突变时,会引起细胞的生长、分化失控,导致过度增殖甚至癌变。已有大量研究证实,EGFR过表达对头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌等的放化疗敏感性及预后都有显著影响。EGFR在大多数食管鳞癌中呈现过表达,并可能与食管鳞癌的增殖、浸润、转移和血管生长等有关。但是其与食管鳞癌放化疗敏感性及近期疗效的关系尚无明确结论。   目的:   检测食管鳞癌组织中EGFR的表达情况,比较存在EGFR过表达的患者与不存在过表达的患者临床同步放化疗的近期疗效,明确EGFR表达与放化疗敏感性的关系,进而探讨EGFR是否有助于预测食管鳞癌的放化疗敏感性,为临床选择治疗方案提供依据。   方法:   1.选择山东大学附属省立医院肿瘤中心在2007年6月至2010年12月期间完成治疗的35例食管癌患者,应用免疫组织化学方法检测鳞癌组织中的EGFR表达情况。   2.所有入组患者均接受6MV-X射线外照射,常规分割剂量为2.0Gy/次,5次/周。靶区剂量60~66Gy。放疗开始后给予同步化疗:顺铂20mg第1至5天,每3周重复,共行同步化疗2周期。   3.比较EGFR表达阳性组与EGFR表达阴性组的近期疗效,探讨EGFR表达情况与食管鳞癌放化疗敏感性的关系。   4.使用Kaplan-Meier生存分析法分析EGFR的表达情况与食管鳞癌患者生存时间的关系。   结果:   1.35例组织标本中,EGFR表达率为74.3%(26/35)。EGFR阳性染色颗粒呈棕褐色,主要分布于肿瘤细胞的胞浆和胞膜。癌旁正常组织均未见阳性染色。   2.入组患者接受同步放化疗后对近期疗效进行评价,完全缓解(completeresponse,CR)率为45.7%(16/35)。   3.对EGFR表达情况与放化疗敏感性的相关性分析:EGFR阴性组与阳性组的CR率分别为11.1%(1/9)以及57.7%(15/26)。EGFR阳性组的同步放化疗敏感性显著优于EGFR阴性组,两组之间的差异有统计学意义(P=0.022)。   4.Kaplan-Meier生存分析显示,35例入组患者有5例仍然存活,30例死亡。EGFR阳性组与阴性组的中位生存期分别为14个月和20个月,两组间差异无统计学意义(P=0.192)   结论:   1.EGFR在大多数食管鳞癌组织中呈过表达,而癌旁正常组织中均未见表达,EGFR过表达可能与肿瘤的发病有关。   2.食管鳞癌患者对同步放化疗的敏感性存在较大个体差异,相当一部分患者对放化疗不敏感。   3.EGFR表达与食管鳞癌患者的预后可能没有显著的关系。   4.存在EGFR过表达的食管鳞癌患者同步放化疗的近期疗效更好,提示EGFR可能对食管鳞癌对同步放化疗的敏感性有预测价值,可以为食管鳞癌的个体化治疗提供依据。
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