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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,同时也是35岁-55岁年龄段妇女最常见的死亡原因之一。根据肿瘤分期的不同,患者生存情况有很大差异。新近诊断的乳腺癌有许多临床和组织病理学特点,这些特点可以帮助内科医生评估患者肿瘤复发或死亡的风险。其中具有重要临床意义有肿块大小、组织病理学分级或分化程度、腋窝淋巴结转移个数、激素受体状态、患者年龄以及诊断时月经情况等。尽管乳腺癌本身一些临床和病理特征有预后价值,但是常常不能准确地预测肿瘤患者实际生存风险。虽然已经有许多公认的预后指标,然而事实上临床上得以广泛应用的却非常少。因此,需要寻找新的乳腺癌分子学预后指标和能够反映治疗效果的分子预测标识。近年来,随着分子病理学的发展,出现了不少新的预后指标,p27Kipl(以下简称p27)就是其中之一,乳腺癌的p27的表达水平以及其定位分布情况都有预后意义,并且可以预测各种治疗方法的疗效。
在人体正常组织中,p27蛋白表达于静止期细胞胞核内,如休止淋巴细胞和分化上皮细胞,但是p27蛋白缺失需通过激活增殖期细胞才能实现。p27蛋白是细胞周期素蛋白依赖激酶抑制剂,通过结合和抑制细胞周期素蛋白依赖激酶-细胞周期素复合物,阻滞细胞在G1期,从而影响细胞周期的进程。由于p27蛋白细胞周期阻滞作用,常被认为是一种肿瘤抑制基因,它的抑制作用丧失可能参与肿瘤的发生。
最近有些临床研究认为原发性乳腺癌中p27蛋白表达下调具有独立的预后价值,但是也有其他一些相关研究结论却是相反或不确定,这些研究结果差异主要由于各个研究样本量不同,还是本身同质性问题引起,其原因尚不清楚。
目的:通过汇总乳腺癌与评价乳腺癌p27蛋白表达与其预后相关的文献,综合定量评价乳腺癌患者p27蛋白表达与其预后的关系。
方法:按照相关检索词,检索在Cochrane图书馆、Medline数据库、Pubmed数据库、EBM杂志等公开发表的文献,同时辅以手工检索,时间1994年1月-2007年9月,检索语限于英语。根据纳入和排除标准筛选文献,采用Revman4.2软件进行Meta分析,并按是否淋巴结转移进行分层分析。
结果:共检索出35篇相关文献,符合入选要求共计20篇文献,排除不符合入选标准文献15篇。纳入研究的患者人数共6457例。
1、乳腺癌总人群预后情况
①总生存率合并RR值2.07[1.66,2.60](P<0.00001);
②无病生存期合并RR值1.27[1.10,1.47](P<0.05):
③无复发生存率合并RR值1.49[0.92,2.42](P>0.05);
2、根据淋巴结转移情况进行分层分析
①淋巴结阴性组总生存率合并RR值分别为1.98[1.34,2.91](P<0.001),淋巴结阳性组总生存率合并RR值是1.92[1.31,2.82](P=0.0009);
②淋巴结阴性组无复发生存率合并RR值为1.28[0.45,3.65](P>0.05);淋巴结阳性组无复发生存率合并后的RR值1.35[0.96,1.89](P>0.05)。
结论:
1、p27蛋白可能是乳腺癌患者总生存率的独立的预后因素。
2、p27蛋白可能是乳腺癌患者无病生存率的独立的预后因素。
3、p27蛋白对无复发生存率是否有效预测意义,尚缺乏足够数据支持。