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目的：采用经典离体动物癫痫模型，即无镁细胞外液孵育神经元导致异常放电，模拟癫痫发作过程，观察钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)在无镁细胞外液共同孵育神经元与心肌细胞中的表达变化，探讨CaSR在无镁细胞外液孵育神经元与心肌细胞中的表达及与丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated potein kinase,MAPK)通路的关系。 方法：采用无镁细胞外液孵育神经元与心肌细胞，用模拟缺血培养液培养3小时后，更换为正常DMEM培养液常规培养6小时的方法建立新生大鼠神经元与心肌细胞共培养癫痫模型。利用MTT比色法、HE染色和透射电镜检测神经元与心肌细胞存活率和形态变化；Western blot等方法观察CaSR蛋白的表达。以精胺(CaSR的激动剂)和calhex231(CaSR的抑制剂)作为干预因素，Western blot检测MAPK通路的蛋白表达，观察CaSR在无镁细胞外液孵育神经元与心肌细胞中的表达及MAPK通路在其中的作用。 结果：经HE染色、透射电镜结果显示对照组神经元与心肌细胞胞体完整，细胞膜无破损，完整性较好；无镁组细胞结构受损，细胞外形轮廓模糊，胞体肿胀、破裂。加入激动剂精胺处理后，细胞水肿、破裂程度进一步加重。MTT结果为对照组细胞存活率较无镁组无明显差异(p＞0.05)，而较其余3组增高(p＜0.05)，且无镁+精胺组细胞存活率较除无镁+精胺+calhex231组外其他处理组低(p＜0.05)。与正常组相比，无镁组Bcl-2蛋白表达量降低(p＜0.01)，精胺可以降低Bcl-2、P-ERK在无镁组中的表达(p＜0.05)。精胺能够促进无镁细胞外液诱发的CaSR蛋白表达增多(p＜0.01)，使P-JNK、P-P38MAPK蛋白表达增多，calhex231的作用相反。 结论：无镁细胞外液可以提高CaSR的表达，诱导神经元异常放电能够引起神经元与心肌细胞损伤，CaSR表达增加可以激活MAPK信号转导通路。