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阿霉素是临床上使用非常广泛的强效抗肿瘤药物,但是其严重的剂量依赖性毒副作用限制了其在临床上的使用。本实验目的是初步探讨将小檗碱和阿霉素联合使用后,小檗碱能否保护阿霉素所致的心脏及肝脏毒性,同时验证两药合用是否会产生协同抗肿瘤作用。在动物实验部分,40只健康的昆明小鼠随机分成4组：空白对照组；阿霉素组；小檗碱+阿霉素组；小檗碱组。小鼠每两天给药一次,共7次。小鼠给药过程中测定体重变化和心电图的变化。给药结束后,小鼠眼内眦静脉取血,测定血清中LDH、ALT和AST的活性变化。小鼠心脏和肝脏经称重后制作成HE染色切片,通过显微镜观察和统计肝脏和心脏组织病理学上的变化。实验结果显示,经阿霉素处理的小鼠体重明显的减轻,而小檗碱可以缓解阿霉素导致的体重减轻的状况,小檗碱组体重基本没有变化。和空白组小鼠相比,阿霉素组小鼠QRS间期延长,血清中LDH、ALT和AST的活性增加,而小檗碱可以逆转上述出现的改变。病理组织形态学观察的结果显示,阿霉素使小鼠心脏和肝脏出现明显的损伤,主要表现为组织空泡化、局灶性坏死和炎症细胞浸润等现象。而小檗碱可以缓解阿霉素所致的心脏和肝脏的损伤,小檗碱处理小鼠的心脏和肝脏在组织形态学上与空白小组没有差异。这些结果说明小檗碱具有保护阿霉素所致心脏和肝脏损伤的作用。在体外抗肿瘤实验中,A549,HeLa和HepG2细胞分别经阿霉素、小檗碱或者两者联合使用处理24小时后,我们使用噻唑蓝(MTT)和吖啶橙(AO)分别测定这些细胞的活性和凋亡情况。MTT实验结果显示,阿霉素对A549、HepG2和HeLa细胞都有很强抑制作用,并呈剂量依赖性。阿霉素的半数抑制浓度(IC50/μmol·L-1)分别为：3.1、9.2、16.7。小檗碱对A549、HepG2和HeLa细胞半数抑制浓度(ⅠC50/μmol·L-1)分别为：139.4、3587.8、159.5。而两药合用后阿霉素对A549和HeLa的半数抑制浓度分别为：1.7、1.9,小檗碱对A549和HeLa的半数抑制浓度(IC20/μmol·L-1)分别为：8.6、98.9。合用指数和等效线图解法的结果显示小檗碱和阿霉素联合使用后发挥协同抑制A549(CI=0.61)和HeLa(CI=0.73)的效果。用AO法测定A549形态学变化,结果显示小檗碱和阿霉素单用和合用均能造成A549细胞凋亡,且呈浓度依赖性关系。阿霉素和小檗碱两种药物联合使用和单独用药组相比较A549细胞凋亡率明显增高。说明两药合用发挥抗肿瘤的作用机制可能是诱导细胞凋亡。