【摘 要】
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在慢性肾脏疾病进展进程中,肾功能下降与肾间质纤维化程序具有密切关系.肾间质纤维化的特征是成肌纤维细胞(Myofibroblast)出现,大量细胞外基质异常沉积.已有的研究表明结缔
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在慢性肾脏疾病进展进程中,肾功能下降与肾间质纤维化程序具有密切关系.肾间质纤维化的特征是成肌纤维细胞(Myofibroblast)出现,大量细胞外基质异常沉积.已有的研究表明结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和转化生长因子β<,1>(transforming growth factor β<,1>,TGFβ<,1>)都是参与肾间质纤维化的重要因子,且CTGF可以介导TGFβ<,1>的某些促纤维化效应.该研究旨在探讨CTGF和TGFβ<,1>在促纤维化过程中的互相作用及其机理.第一部分CTGF协同TGFβ<,1>对肾成纤维细胞表型转化及产生纤连蛋白的影响;研究目的:间质纤维化的特征是成肌纤维细胞活化和细胞外基质堆积,该研究以成纤维细胞表型转化及细胞上清中纤连蛋白(fibronectin,FN)水平为间质纤维化的指标,探讨CTGF对TGFβ<,1>的促纤维化效应的协同作用.第二部分CTGF增强TGFβ<,1>促进肌纤维细胞生成的分子机理研究;研究目的:基于TGFβ<,1>诱导成纤维细胞转化成肌纤维细胞是以受体活化和激活细胞内信号转号通路,因此,我们以细胞内信号为切入点探讨CTGF协同TGFβ<,1>促成肌纤维细胞生成的分子机理.第三部分CTGF协同TGFβ<,1>通过基质金属蛋白酶2调节纤连蛋白的探讨;研究目的:前两个实验发现CTGF通过促成肌纤维细胞增殖及FN产生,在纤维化中与TGFβ<,1>起协同作用.该研究从细胞外基质——FN方面初探CTGF作用机理.
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