目的:研究丙泊酚和小剂量氯胺酮对抑郁大鼠电休克（electroconvulsive therapy，ECS）空间学习记忆功能和长时程增强（long-term potentiation，LTP）的影响，并进一步研究丙泊酚和小剂量氯胺酮对 ECS诱发的 LTP诱导阈值， N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDAR）介导的兴奋性突触后场电位（NMDAR-field excitatory postsynaptic potential, fEPSPNMDAR）以及NDMAR输入/输出关系（Input/output relation，I/O）的调控作用，以期从突触再可塑性角度阐明ECS学习记忆损伤和麻醉药学习记忆保护效应的内在机制。　　方法　　第一部分　　2~3月龄，体重180~250g健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，采用慢性不可预见性轻度应激（chronic unpredictable mild stress， CUMS）建立抑郁模型。随机选取抑郁建模成功的大鼠80只，分为5组（n=16）：抑郁组（D组）、抑郁大鼠电休克组（DE组），抑郁大鼠电休克+丙泊酚组（DPE组），抑郁大鼠电休克+小剂量氯胺酮组（DKE组），抑郁大鼠电休克+丙泊酚+小剂量氯胺酮组（DPKE组），另取16只同期饲养的健康雄性SD大鼠作为对照组（C组）。C组为同期饲养的健康雄性SD大鼠，不做任何处理；D组腹腔注射8 ml/kg生理盐水（normal saline，NS）后进行伪ECS处理（电极夹置于大鼠双耳，但不给电刺激处理）；DE组腹腔注射8 ml/kg NS后进行ECS处理；DPE组腹腔注射80 mg/kg丙泊酚后行ECS处理；DKE组腹腔注射10 mg/kg氯胺酮后行ECS处理；DPKE组腹腔注射10 mg/kg氯胺酮和80 mg/kg丙泊酚后行ECS处理。上述处理每天一次，持续7天。采用糖水偏好实验和Morris水迷宫分别评价大鼠的抑郁状态和空间学习记忆功能；采用膜片钳技术检测海马Schaffer侧枝-CA1神经通路兴奋性突触后场电位（fieldexcitatory postsynaptic potential,fEPSP）以及高频刺激后LTP诱导情况。　　第二部分　　2~3月龄，体重180~250g健康雄性SD大鼠，采用CUMS建立抑郁模型。随机选取抑郁建模成功的大鼠随机分为5组：D组、DE组、DPE组、DKE组、DPKE组。另取同期饲养的健康雄性SD大鼠作为C组。各组处理措施同第一部分。采用 western-blot检测海马p-Thr305/306-CaMKⅡα蛋白表达（每组6只大鼠）；采用膜片钳技术检测不同刺激强度下海马Schaffer侧枝-CA1神经通路LTD、LTP诱导情况（每个刺激方案脑片计数不少于8片），绘制BCM曲线，分析LTP诱导阈值；应用膜片钳技术检测海马Schaffer侧枝-CA1神经通路PTP诱导情况（每组6只大鼠）。　　第三部分　　2~3月龄，体重180~250g健康雄性SD大鼠，采用CUMS建立抑郁模型。选取6只抑郁建模成功的大鼠，制成海马脑片，检测不同电刺激对 fEPSPNMDAR的影响。选取30只抑郁建模成功的大鼠制成海马脑片，在脑片0.4 mA电刺激情况下给以不同药物进行灌流（n=6）：乳脂肪灌流；丙泊酚灌流；小剂量氯胺酮灌流；小剂量氯胺酮联合丙泊酚灌流；丙泊酚联合 bicuculline灌流，应用膜片钳技术检测不同药物灌流前、中、后fEPSPNMDAR的大小。　　另选取30只抑郁建模成功的大鼠制成海马脑片，随机分为5组（n=6）：抑郁大鼠脑片组（D组）；抑郁大鼠脑片ECS组（De组）；抑郁大鼠脑片ECS+丙泊酚灌流组（Dpe组）；抑郁大鼠脑片ECS+小剂量氯胺酮灌流组（Dke组）；抑郁大鼠脑片ECS+小剂量氯胺酮+丙泊酚灌流组（Dpke组），另取6只正常大鼠制成海马脑片作为C组。C组、D组分别为正常和抑郁大鼠脑片；De组为抑郁大鼠脑片给以脑片ECS；Dpe，Dke，Dpke组分别为抑郁大鼠脑片进行丙泊酚、小剂量氯胺酮、丙泊酚联合小剂量氯胺酮灌流后给以脑片 ECS，待灌流药物洗脱后采用膜片钳技术采用NMDAR I/O。　　结果　　第一部分　　（1）CUMS建模后，与C组比较，D组、DE组、DPE组、DKE组、DPKE组SPP明显降低（P＜0.05）。经过ECS处理后，与D组比较，DE组，DPE组，DKE组，DPKE组SPP明显升高（P＜0.05）；与DE组比较，DPE组SPP有所下降（P＜0.05）；与DPE组比较，DKE组和DPKE组SPP明显升高（P＜0.05）；DE组、DKE组以及DPKE组间SPP差异无统计学意义（P＞0.05）。　　（2）各组大鼠游泳速度未见明显差异（P＞0.05）。与C组比较，经过CUMS处理的各组逃避潜伏期明显延长，空间探索时间明显缩短（P＜0.05）；与D组比较，DE组、DPE组、DKE组逃避潜伏期明显延长，空间探索时间明显缩短（P＜0.05）；与 DE组比较，DPE组、DKE组、DPKE组逃避潜伏期明显缩短，空间探索时间明显延长（P＜0.05）；DPE组、DKE组逃避潜伏期和空间探索时间差异未见统计学意义（P＞0.05）；DPKE组逃避潜伏期明显短于DPE组和DKE组，空间探索时间长于 DPE组和 DKE组（P＜0.05）。丙泊酚和氯胺酮保护ECS学习记忆的作用不存在交互相应（P＞0.05）。　　（3）与D组比较，DE组、DPE组、DKE组、DPKE组baseline fEPSP明显增加（P＜0.05）；与DE组比较，DPE组baseline fEPSP明显下降（P＜0.05）；DE组、DKE组、DPKE组三组baseline fEPSP差异无统计学意义（P＞0.05）。　　（4）与C组比较，经过CUMS处理的各组LTP明显减小（P＜0.05）；与D组比较，DE组、DPE组、DKE组LTP明显减小（P＜0.05）；与DE组比较，DPE组、DKE组、DPKE组LTP明显增大（P＜0.05）；相较于DPE组和DKE组，DPKE组LTP进一步增大（P＜0.05）。　　第二部分　　（1）与C组相比，经过CUMS处理的各组海马p-Thr305/306-CaMKⅡα蛋白表达明显增加（P＜0.05）；与D组比较，DE组、DPE组、DKE组p-Thr305/306-CaMKⅡα蛋白表达明显增加（P＜0.05）；与DE组比较，DPE组，DKE组，DPKE组海马p-Thr305/306-CaMKⅡα蛋白明显减少（P＜0.05）；DPKE组海马p-Thr305/306-CaMKⅡα蛋白表达明显低于DPE组和DKE组（P＜0.05），与D组蛋白表达差异未见统计学意义（P＞0.05）。　　（2）C组突触传递能力由减弱转为增强的刺激点在10~20 Hz之间；D在20 Hz附近；DE组在50~80 Hz之间；DPE组在40~50 Hz之间；DKE组在40~50 Hz之间；DPKE组在20~40 Hz之间。　　（3）与C组比较，经过CUMS处理的各组PTP明显降低（P＜0.05）；与D组比较，DE组，DPE组，DKE组PTP明显降低（P＜0.05）；与DE组比较，DPE组、DKE组、DPKE组PTP明显增大；DPKE组PTP明显高于DPE组和DKE组（P＜0.05），但与D组比较，差异未见统计学意义（P＞0.05）。　　第三部分　　（1）随着刺激电量增大，fEPSPNMDAR斜率逐渐增大，在0.4 mA电刺激下，fEPSPNMDAR可以被成功诱发。10%脂肪乳剂灌流对0.4 mA电刺激诱发的fEPSPNMDAR无明显影响（P＞0.05）；20μM丙泊酚和10μM氯胺酮灌流都能明显降低0.4 mA电刺激诱发的fEPSPNMDAR（P＜0.05）；20μM丙泊酚联合10μM氯胺酮灌能够完全抑制0.4 mA电刺激诱发的fEPSPNMDAR（P＜0.05）；50μM GABAAR阻滞剂bicuculline灌流能够逆转丙泊酚对fEPSPNMDAR的抑制作用（P＜0.05）。丙泊酚和氯胺酮抑制fEPSPNMDAR的作用不存在交互相应（P＞0.05）。　　（2）在脑片ECS模型中，与C组比较，其他各组NMDAR I/O明显减小（P＜0.05）；与D组比较，De组，Dpe组，Dke组NMDAR I/O明显减小（P＜0.05）；与De组比较，Dpe组、Dke组、Dpke组NMDAR I/O明显增大（P＜0.05）；Dpke组NMDAR I/O明显高于Dpe组和Dke组（P＜0.05），但与D组比较，差异未见统计学意义（P＞0.05）。　　结论　　（1）丙泊酚和小剂量氯胺酮能够调控突触再可塑性，从而影响突触可塑性，减轻抑郁大鼠ECS所致的LTP损伤，保护学习记忆。　　（2）丙泊酚和小剂量氯胺酮的神经保护效应是通过阻滞ECS所致的NMDAR激活，从而上调NMDAR功能，降低LTP诱导阈值所介导。丙泊酚是通过激动GABAAR阻滞NMDAR激活。　　（3）丙泊酚和小剂量氯胺酮在联合使用下能够进一步阻滞 ECS所致的NMDAR激活，从而发挥更好的学习记忆保护效应。