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p53蛋白作为一种重要的肿瘤抑制因子,在细胞或病毒性致癌基因(Oncogene)被表达的时候会被自动激活并启动细胞凋亡途径杀死突变细胞,是生物体对抗癌变的主要机制。p53蛋白在被外界条件激活后,通过转录途径(transcriptional-dependent pathway)和非转录途径(transcriptional-independent pathway)共同诱导细胞凋亡的发生。p53蛋白的非转录活性主要来自于线粒体内的p53蛋白。虽然目前对线粒体p53蛋白功能方面仍有很多争议,但p53蛋白在激活后的线粒体迁移(p53 mitochondrial translocation)已经有大量数据支持并被人们所接受了。尽管如此,目前关于p53线粒体迁移机制方面的认识还很少,且存在很多争议性的观点。本文工作的重点就是研究肿瘤发生过程中以及癌症细胞中的p53蛋白线粒体迁移机制,详细考察了线粒体生理功能对皮肤肿瘤发生过程(skin carcinogenesis)中p53蛋白线粒体迁移的影响,并研究了突变p53蛋白在淋巴瘤细胞(lymphoma cells)中的线粒体迁移状况以及相关的凋亡功能。本文首次揭示了线粒体渗透性转换(mitochondrial permeability transition)以及线粒体解偶联效应(mitochondrial uncoupling effect)对p53蛋白线粒体迁移的调控作用,证明了突变p53蛋白线粒体迁移在癌症细胞中的存在及潜在的凋亡诱导能力,这些实验结果有助于更好的理解p53蛋白的线粒体迁移机制以及p53非转录凋亡途径,同时也为进一步设计以线粒体p53为靶标的癌症预防与治疗手段提供理论基础。