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研究背景:1906年Carnot等首先发现促红细胞生成素( erythropoietin,EPO),随着基因技术的发展,1986年基因重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin, rHuEPO)开始应用于临床,其问世被认为是治疗终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)患者贫血的最大进展之一。它不但使终末期尿毒症患者的贫血得到纠正,而且使尿毒症患者的生活质量提高,工作强度及工作能力提高,机体抵抗力增强,发生感染的机率下降,生存期明显延长。据有关文献报道,大约90%~95%的患者应用rHuEPO以后,血红蛋白(Hb)水平明显升高,然而约5%~10%的患者需要使用较大剂量的rHuEPO才能使红细胞压积(Hct)和血红蛋白(Hb)达到靶目标水平,即使在使用EPO治疗有效的患者中对药物的敏感性也是因人而异、因时而异的。这种情况被称为“EPO的低反应性”或EPO抵抗。目前已经明确可以导致rHuEPO治疗抵抗有多种因素,其中铁缺乏是主要因素,其次,感染、炎症,营养不良,继发性甲状旁腺机能亢进,铝中毒等均可引起EPO抵抗。另外,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂也能影响rHuEPO疗效。在美国, EPO抵抗的患者大约有4%左右;欧洲EPO抵抗的患者不超过10%;日本血液透析患者EPO抵抗的占3.7%,腹膜透析患者EPO抵抗的占13.6%;在中国尚无确切报道。目的:本研究中我们主要通过监测维持性血液透析患者的C-反应蛋白(C reactive protein,CRP)、血清白蛋白、标准化的蛋白代谢分解率(normalized protein catabolic rate,nPCR)和甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)等指标,探讨影响慢性肾功能衰竭维持性血液透析( maintenance hemodialysis,MHD)患者促红细胞生成素低反应性或抵抗的相关因素。材料与方法:本研究选择2008年1月至2008年12月期间入住山东省千佛山医院肾脏病血液净化中心的病例共37例,所有患者均行维持性血液透析超过3个月及其使用rhuEPO治疗(≥100IU/kg·w)超过三个月。本研究以EPO抵抗指数(erythropoietin resistance index,ERI)作为评价rHuEPO抵抗的指标,ERI=每周EPO剂量/Hct·kg。根据红细胞压积(Hct)的水平调整EPO的治疗剂量,确定红细胞压积(Hct)维持在目标水平(33-36%)时EPO的剂量。根据每周rhuEPO治疗剂量多少将入组患者分为两组:A组:rhuEPO治疗剂量<150 IU/(kg·w),共有22名患者; B组: rhuEPO治疗剂量≥150IU/(kg·w),共有15名患者。在15名患者中,其中有3名患者每周EPO≥300IU/kg。观察患者的临床基本特征及血红蛋白、血液生化、铁蛋白、C-反应蛋白(CRP)及标准化的蛋白代谢分解率(nPCR)、甲状旁腺激素(PTH)。血清免疫反应性甲状旁腺激素(iPTH)测定应用放射免疫法,其他血红蛋白、血液生化、铁蛋白及CRP的测定由本院化验室协助进行。rHuEPO为国产益比奥,均于透析结束后皮下注射。统计学处理:所有数据均采用SPSS13. 0统计软件包进行统计分析,计量资料两两之间的比较采用方差分析;两因素之间的相关性采用Spearman等级相关分析;EPO抵抗指数和其他指标之间的关系采用多元素逐步线性回归分析。结果:1.两组临床基本特征比较两组患者在年龄、性别、原发病构成、维持性血透时间、Kt/V、ACEI和ARB的治疗人数无明显差异(P均>0. 05).2.两组血液指标比较与EPO<150 IU/(kg·w)的患者比较,EPO≥150IU/(kg·w)的一组患者较低的标准化的蛋白质分解率(nPCR)、较低水平的血清白蛋白、较高的甲状旁腺激素(PTH)和较高的C-反应蛋白(CRP)。3.ERI与各项指标的相关性分析分析结果显示:ERI分别与C-反应蛋白(CRP)呈显著正相关(r=0.427,P<0.01),与血清白蛋白呈负相关(r=-0.356,P<0.05) ,与甲状旁腺激素(PTH)呈正相关(r=0.318,P<0.05)及与nPCR呈负相关(r=-0.307,P<0.05)。上述结果表明CRP、血清白蛋白、PTH和nPCR是影响促红细胞生成素低反应的相关因素。4.以ERI为因变量进行多元逐步线性回归分析结果表明,C-反应蛋白是促红细胞生成素低反应的最为重要独立影响因素。结论:1.维持性血液透析患者影响EPO抵抗的相关因素有CRP、血清白蛋白、nPCR和PTH。2.微炎症反应在维持性血液透析患者中较为常见,C-反应蛋白升高是促红细胞生成素抵抗的独立影响因素。