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阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive sleep apnea,OSA)表现为睡眠期间的低通气呼吸、上气道阻塞、血氧饱和度降低及睡眠片段化。慢性间歇性低氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)是OSA主要的病理特征。近年来,OSA的患病率呈显著增长趋势,威胁人类健康,有2%-4%的成年男性与1%-2%的成年女性患有OSA。研究发现,OSA可增加动脉粥样硬化、心肌缺血、脑卒中等心脑血管疾病的患病风险。目前关于OSA患者的治疗方法主要有持续正压通气、口腔矫治器、手术治疗及并发症的针对治疗等,但都存在易复发与依从性差的问题。众多研究表明,CIH能够通过氧化应激、交感神经激活、内皮功能障碍等原因直接诱导高血压、心肌肥大等心功能损伤。此外,CIH还可以引起包括肠系膜动脉的微血管系统结构与功能的损伤。微血管系统的损伤可以进一步提高机体血管的外周阻力,增加心脏负担。消痰化瘀利窍方是我校睡眠呼吸暂停综合症中医针药防治科研团队针对OSA患者脾虚失运、肺气失宣、痰阻血瘀的病因病机,根据临床经验总结而成的经验方,其在临床实践中能明显改善患者多寐、善忘、眩晕、头痛等临床症状,有效缓解高血压等并发症的发生发展。本课题为探讨消痰化瘀利窍方对CIH诱导的大鼠心血管损伤的改善作用进行了如下研究。1.消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧大鼠诱导的心功能损伤的改善作用目的:观察消痰化瘀利窍方对CIH大鼠高血压和心肌损伤的保护作用,并探讨可能的作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为Normoxia组、CIH组、Formula+CIH组和Formula组。CIH与Formula+CIH组大鼠置于低氧舱内,通过充入医用氧及氮气,使O2浓度在9%-21%反复变化,造模21天,每天8h,每循环3min。Normoxia和Formula组大鼠则充入空气进行对照。其中,Formula+CIH与Formula组于每日造模前中药水煎液灌胃(24g/kg),而CIH组与Normoxia组给予同等体积生理盐水。造模期间应用BP-2000血压分析系统比较各组大鼠尾动脉收缩压变化;造模结束后,应用Power Lab信号采集系统记录各组大鼠肾交感神经活性(Renal sympathetic activity,RSNA),同时应用ELISA法检测血清中去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)水平;大鼠麻醉取左心室称重并进行病理学观测。结果:大鼠血压随间歇性低氧暴露时间逐渐升高,在不同时间点与Normoxia组相比均明显升高,消痰化瘀利窍方可明显降低CIH大鼠的血压升高。CIH暴露21天可导致大鼠RSNA及血清中NE水平明显增高,大鼠左心室重量明显增加,心肌细胞排列紊乱,心肌纤维化明显。而消痰化瘀利窍方干预明显降低了CIH大鼠的RSNA及NE的水平,左心室重量减小,心肌细胞排列较整齐且纤维化减少。结论:消痰化瘀利窍方可以显著降低CIH暴露大鼠的高血压,改善CIH诱导的心肌肥大和心肌纤维化,其机制可能与降低RSNA及NE水平相关。2.消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧大鼠肠系膜动脉损伤的改善作用目的:观察消痰化瘀利窍方对CIH大鼠肠系膜动脉结构与功能损伤的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法:分组、造模方法与第一部分一致。造模结束后,应用HE染色观察各组大鼠肠系膜动脉的组织病理学改变,通过微血管环技术观察Ach、L-Arg诱导的肠系膜动脉舒张反应,通过ELISA技术检测大鼠造模前及造模21天血清NO的含量并应用Western blot技术测定肠系膜动脉内皮型一氧化氮合酶(endothelial NO synthase,e NOS)和p-e NOS的蛋白水平。结果:CIH组大鼠肠系膜动脉内皮明显损伤、中膜增厚,Ach、L-精氨酸(L-Arginine,L-Arg)诱导的肠系膜动脉舒张反应明显减弱,血清中NO水平及肠系膜动脉p-e NOS/e NOS比值显著降低。消痰化瘀利窍方干预能够减轻大鼠肠系膜动脉的内膜与中膜病理损伤,改善肠系膜动脉舒张功能,提高血清NO含量及肠系膜动脉e NOS磷酸化水平。结论:消痰化瘀利窍方可以显著改善CIH引起的大鼠肠系膜动脉结构与功能的损伤,其机制与调节e NOS、p-e NOS、NO相关。