脂质/介孔二氧化硅复合纳米载体的构建及其药物释放性能

来源 :深圳大学 | 被引量 : 6次 | 上传用户:dianzishu1981
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白藜芦醇(Resveratrol,RES)具有抗癌、抗氧化、调节血脂等诸多功能,但由于其水溶性极低而严重限制了其在生物医学上的应用。以生物相容性较好的脂质为载体,负载白藜芦醇,制成固体脂质纳米粒(Solid lipid nanospheres,SLN),可提高白藜芦醇的生物利用度。但SLN结晶度较高,在干燥固化过程中完美结晶会造成药物负载量低、突释等问题。介孔二氧化硅(mesoporous silica nanoparticles,MSNs)载体载药量高,性质稳定,但作为药物载体其生物相容性较脂质稍差。将白藜芦醇与脂质形成分散体,再填充到介孔二氧化硅中,形成白藜芦醇-脂质/介孔二氧化硅复合纳米粒(RES-Lipid/MSNs),为抑制脂质与药物结晶度,提高载体的稳定性和生物相容性,提升药物的生物效能提供一种新方法。论文采用改性的St?ber法制备介孔二氧化硅纳米粒,溶剂吸附法将白藜芦醇和脂质填充到介孔二氧化硅的孔道中,利用乳化蒸发-低温固化法将其制成RES-Lipid/MSNs。通过SEM、TEM、DSC、XRD、FT-IR、粒度分析仪对RES-Lipid/MSNs进行表征,研究纳米粒的物相、晶型结构特征和热性质。对制备的RES-Lipid/MSNs的包封率、体外释放性能、储存稳定性及抗氧化性能进行分析,评价RES-Lipid/MSNs中RES的缓释效应,探索复合载体对白藜芦醇抗氧化功效的提升作用。结果表明,RES-Lipid/MSNs的微观形貌呈球形,包封率为(83.75±0.73)%,载药量为(8.07±0.03)%,粒径在260 nm左右。介孔二氧化硅的表面吸附效应与空间效应能抑制脂质与药物的结晶度,促使白藜芦醇-脂质以无定形固体分散体形式存在于介孔孔道中,同时脂质在介孔二氧化硅硅核表面吸附沉积形成脂质膜,可有效封堵介孔,防止药物泄漏。体外释放实验表明,样品RES-Lipid/MSNs具有明显的缓释效应。抗氧化实验表明,RES-Lipid/MSNs显著提升了白藜芦醇单体的还原能力和羟基自由基清除能力。论文将脂质纳米粒与介孔二氧化硅的优点结合起来,构建脂质/介孔二氧化硅新型纳米复合载体,所制备的RES-Lipid/MSNs粒度呈正态分布,能避免药物的泄漏与突释现象,具有较高的载药能力和缓释效应,提升了白藜芦醇的抗氧化生物功效。研究结果确定了一种提高难溶性成分的纳米化新技术,为研究和开发复合纳米载体药物输送体系提供了理论支撑。
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