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肺癌的发病率和死亡率均逐年上升，虽然综合治疗在不断进步，其5年总生存率仍不足15%。临床上发现，病情相似的肺癌患者接受近乎相同的临床治疗后，其治疗疗效及副反应却差异较大，提示肺癌患者间存在较大的临床异质性。因此，区分不同的肺癌亚型而进行个体化治疗成为当今肺癌研究的热点问题之一。从而，发掘能够在治疗前评估预后、预测治疗疗效及毒性的生物标志物（Biomarker）成为当前肺癌个体化治疗研究的重要途径。胸部放射治疗是肺癌有效治疗手段之一，放射性肺损伤（Radiation-inducedlung injury, RILI）是肺癌胸部放疗最主要的并发症，限制了肺癌放疗的有效实施而影响放疗疗效。肺癌患者放疗后的总体预后及RILI的个体间差别较大。若在放疗前能够较准确评估肺癌患者的预后及疗效，预测重症RILI的发生，实施个体化的放疗方案，将有助于降低治疗相关死亡率，从而提高肺癌总生存。遗传学研究表明，单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphisms, SNPs）作为第三代遗传标记，代表着人类基因组中最丰富的遗传变异，其被作为候选的恶性肿瘤生物标志物而被研究多年。多个SNPs已被证实与肺癌的遗传易感性和/或治疗疗效及总体预后相关，其中DNA修复通路（DNArepair pathway）基因的SNPs作为肺癌生物标志物的研究报道最多。典型的范例是ERCC1基因多态性与肺癌的铂类化疗疗效相关。免疫学研究表明，外周血的肿瘤相关抗原（Tumor associate antigens, TAAs）/免疫调节分子（Immuno-regulatory molecules, IRMs）的自身抗体可在肿瘤形成实体肿块而被影像学检查发现前数月至数年即可被检测到。所以，TAAs/IRMs自身抗体作为肿瘤的生物标志物有其天然的优势。Early-CDT lung是第一个被研发出的诊断试剂盒用于肺癌的早期诊断。同时，许多研究也证实某些TAAs自身抗体与肺癌的预后及治疗疗效相关。在上述研究背景的基础上，本研究选择SNPs和TAAs/IRMs自身抗体作为候选的生物标志物。检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者个体间基因多态性及TAAs/IRMs自身抗体水平的差异，并与NSCLC胸部放疗后总生存及放射性肺炎做相关性分析。通过筛查阳性的生物标志物，尝试阐明NSCLC患者间的异质性。本研究结果显示：（1）遗传学方面：DNA修复基因的5个SNPs（ERCC2:rs238406、ERCC1:rs11615、ERCC1:rs3212948、XRCC4:rs9293329和XRCC4:rs2075685）与NSCLC患者总生存显著相关联。而且ERCC2:rs238406、ERCC1:rs11615与胸部放疗剂量对NSCLC患者总生存的影响存在交互作用。DNA修复基因的2个SNPs（XRCC4:rs1478486CC和XRCC4:rs2075685）与放射性肺炎（≥2级）显著相关联。（2）免疫学方面：在3个免疫调节分子及4个肿瘤相关抗原中未发现与NSCLC总生存相关的生物标志物。但发现CD25及OCT4II自身抗体水平与放射性肺炎（≥2级）显著相关联。本研究工作是NSCLC在免疫遗传学领域生物标志物研究的前沿课题，从遗传学和免疫学两个方面去筛查NSCLC胸部放疗后总生存及放射性肺炎相关的生物标志物。实验结果将有助于肺癌个体临床亚型的鉴别，为NSCLC个体化治疗临床策略的制定提供理论依据，最终将有助于提高NSCLC的总体临床疗效及总生存率。