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目的二氢杨梅素（Dihydromyricetin;DMY）为一种产量丰富的黄酮类化合物,含有抗炎、抗氧化、抗高血压、脂质调节等多种药理活性。然而,其抗动动脉粥样硬化的作用的研究尚少。本课题旨在研究DMY对高脂饮食引起的动脉粥样硬化及脂肪肝形成缓解作用。方法取将LDLr-/-小鼠随机分为5组,分别为正常组（正常饲料,control group）、模型组（高脂饲料,High fat diet;HFD）、HFD+DMY高、低剂量组（500mg/kg、250mg/kg）及HFD+阳性药辛伐他汀（Simvastatin;SIM）组（30mg/kg）。造模8周后,称重;检测小鼠血脂水平、血清中ox-LDL及炎症因子白介素-6（Interleukin-6,IL-6）和（Tumor necrosis factor;TNF-α）含量;检测肝脏组织丙二醛（Malonaldehyde;MDA）含量和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase;SOD）、过氧化氢酶（Catalase;CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathion peroxidase;GSH-Px）活力;应用免疫组化等染色法检测主动脉和肝脏组织的脂质沉积、巨噬细胞浸润、活性氧生成等病理形态学变化;应用分子生物学法检测脂质代谢相关基因、炎症相关基因、粘附因子等蛋白的mRNA或蛋白表达;此外,在细胞水平上研究了DMY对氧化低密度脂蛋白（Oxidized low density lipoprotein;ox-LDL）致人脐静脉内皮细胞（HUVECs）损伤的保护作用及其相关机制。结果1)DMY对高脂喂养的LDLr-/-鼠体重有降低趋势,但与模型组比无显著性差异（P>0.05）;2)与模型组相比,DMY能显著降低血清中总胆固醇（Total cholesterol;TC）、甘油三酯（Triacylglycerol;TG）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein;LDL-c）含量,增加高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein;HDL-c）水平（P<0.05）;并显著减少高脂喂养的LDLr-/-鼠血清中ox-LDL及炎症因子IL-6和TNF-α含量（P<0.05）;3)与模型组相比,DMY显著改善脂质沉积,降低肝脏组织中TC、TG含量（P<0.05）;DMY显著增加PPARa,LXRa和ABCA1脂质代谢相关基因的蛋白表达（P<0.05）;但是对FAS和HMGCR蛋白表达无明显作用（P>0.05）4)DMY可缓解高脂喂养LDLr-/-鼠肝脏炎症反应:与模型组相比,DMY显著抑制肝脏组织中CD68的蛋白表达（P<0.05）,同时显著降低CD68、IL-6和TNF-α的mRNA表达（P<0.05）;5)DMY可缓解高脂喂养LDLr-/-小鼠肝脏氧化应激损伤:与模型组相比,DMY显著增加肝脏组织SOD、GSH-Px和CAT的活性（P<0.05）,降低MDA含量（P<0.05）,并显著降低肝脏ROS的产生（P<0.05）;同时DMY显著降低肝组织NOX2蛋白表达（P<0.05）;6)DMY具有抑制高脂喂养LDLr-/-鼠动脉粥样硬化的形成和增加斑块稳定性的作用:与模型组相比,DMY显著降低大体主动脉及主动脉根部脂质面积（P<0.05）,显著减少主动脉根部坏死面积（P<0.05）,显著增加主动脉根部胶原纤维的生成稳定斑块,显著抑制主动脉根部CD68的表达（P<0.05）;此外,DMY显著降低主动脉ICAM-1、VCAM-1蛋白表达（P<0.05）;7)DMY可缓解高脂喂养LDLr-/-鼠主动脉炎症及氧化应激损伤:与模型组相比,DMY显著降低主动脉炎症因子IL-6和TNF-α的mRNA表达水平（P<0.05）,DMY显著抑制主动脉内ROS的产生（P<0.05）,同时,DMY显著降低主动脉NOX2蛋白表达（P<0.05）;8)DMY可抑制ox-LDL引起的内皮细胞损伤及单核细胞黏附:MTT检测结果显示与正常组相比,不同浓度DMY对细胞活力无明显作用（P>0.05）;与模型组相比,在DMY浓度为50μmol/L和100μmol/L时可显著抑制由ox-LDL引起的细胞活力的降低（P<0.05）;DMY浓度为10μmol/L、50μmol/L和100μmol/L显著抑制由ox-LDL引起的LDH释放（P<0.05）;DMY浓度为50μmol/L和100μmol/L时,明显抑制ox-LDL引起的单核细胞与HUVECs之间的黏附反应（P<0.05）;DMY浓度为50μmol/L和100μmol/L时显著降低由ox-LDL引起的ICAM-1和VCAM-1高表达（P<0.05）;DMY浓度为10umol/L、50umol/L和100umol/L时,显著抑制p65入核（P<0.05）;9)DMY可抑制ox-LDL引起的HUVECs氧化应激反应:在DMY浓度为10umol/L、50umol/L和100umol/L时显著减少由ox-LDL引起的ROS产生（P<0.05）,并以剂量依赖性下调由ox-LDL引起的NOX2蛋白高表达（P<0.05）;10)DMY可抑制ox-LDL引起的HUVECs的凋亡:Hochest33258染色结果显示,DMY显著抑制了细胞凋亡（P<0.05）;同时DMY浓度为50umol/L、100umol/L时显著抑制ox-LDL引起的Caspase3蛋白的激活（P<0.05）。结论研究发现DMY可通过减轻内皮细胞损伤、改善血脂、抗炎和抗氧化等多重作用抑制动脉粥样硬化和脂肪肝的病变过程。