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目的:
2000年Nishimura等在成鼠组织中通过Northern blot检测到FGF-21的mRNA并证明其主要在肝脏表达,胸腺中也有低剂量表达。最近的研究表明,FGF-21是一种新的脂肪细胞因子,其表达与胰岛素水平及2型糖尿病的发生相关,但其确切的作用机制尚不清楚。本研究通过选择辽宁地区汉族人群为研究对象,观察不同血糖水平血清成纤维生长因子-21水平的变化,分析血清成纤维生长因子-21与肥胖、糖代谢、脂代谢及胰岛素抵抗的相关性,并探讨成纤维生长因子-21在肥胖症和糖尿病发生中的可能机制,从而为成纤维生长因子-21的临床应用奠定理论基础。
方法:
实验对象分为三组,2型糖尿病(T2DM)组和糖调节受损(IGR)组均为新诊断未经干预治疗的患者,正常对照(NGT)组均为我院门诊健康体检者或志愿者。所有受试者根据体重指数(BMI)分为超重/肥胖和正常体重两组。所有观察对象均隔夜10小时空腹行口服75g葡萄糖耐量实验,采集静脉血,分别测定血糖、血脂、血浆胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸、血清成纤维生长因子-21(FGF-21)水平等,同时测定身高、体重、腰围、臀围等人体指标。FGF-21采用酶联免疫吸附法测定。
实验结果:
一、各组间临床、生化资料的比较
(一)一般临床资料比较
1.各组的性别、年龄无统计学差异。(P>0.05)
2. T2DM组和IGR组的BMI、WC、WHR均显著高于正常对照组。(P<0.05和P<0.01)
3.超重/肥胖组与正常体重组的BMI,WC,WHR差异有统计学意义。(P<0.01)
(二)生化资料比较
1.T2DM组FPG、P2hPG、HbA1c、LDL-C、TG、TC、Fins、UA均高于正常糖耐量组(P<0.01,P<0.05);HDL-C明显低于正常糖耐量组(P<0.05)。
2.IGR组P2hPG、Fins、HbA1c、TG、TC、LDL-C、UA均高于正常糖耐量组(P<0.05);FPG、HDL-C与正常糖耐量组相比差异无统计学意义(P>0.05)。
3.IGR组与T2DM组相比前者FPG、P2hPG显著低于后者(均P<0.05,P<0.01);Fins、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA、HbA1c两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。
4.超重/肥胖组与正常体重组的年龄、FPG、LDL-C、HDL-C、P2hPG差异均无统计学意义(P>0.05);超重/肥胖组Fins、HOMA-IR、TG、TC、HbA1cUA均高于正常体重组(P<0.01,P<0.05)。
二、各组空腹血清FGF-21水平的比较
1.随着糖耐量受损的逐渐加重,血清FGF-21水平依次升高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。
2.超重/肥胖组与正常体重组的血清FGF-21水平差异有显著统计学意义(P<0.01);各组组内超重/肥胖组与正常体重组血清FGF-21水平比较均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
三、各组空腹血清FGF-21水平与其它变量相关性
以空腹血清FGF-21为因变量进行简单相关分析
1.无论糖耐量如何,血清FGF-21水平均与性别、年龄、FPG、Fins、P2hPG、HbA1c、TG、LDL-C、UA均无相关性;血清FGF-21水平与BMI、WC、WHR均成正相关,与HDL-C成负相关。
2.T2DM组和IGR组血清FGF-21与HOMA-IR成正相关;T2DM组血清FGF-21水平与TC成正相关。
四、多元线性逐步回归分析
多元逐步回归分析表明,体重指数(BMI)、腰围(WC)和高密度脂蛋白(HDL-C)是血清FGF-21的独立相关因素。
五、血清FGF-21与2型糖尿病的关系
二项Logistic回归分析表明,在控制年龄,性别,血脂,体脂参数(WC和BMI)及尿酸因素后,血清FGF-21仍是糖尿病的独立相关因素。
结论:
1.血清FGF-21与肥胖密切相关,特别是中心型肥胖者。
2.FGF-21可能参与了2型糖尿病的发生和发展。