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目的研究LPS致急性肺损伤大鼠PMVEC以及肺组织内ACE2表达的变化及血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotoninⅡtype 1 acceptor,AT1R)拮抗剂对LPS影响ACE2表达的干预作用,探讨在LPS致急性肺损伤过程中,ACE2、AngⅡ及AT1R之间相互作用对肺损伤发生发展的作用。方法体外部分:体外分离、培养大鼠PMVEC,分别予10-4、10-3、10-2和10-1mg/ml LPS刺激细胞24h;予10-2mg/ml LPS刺激,分别观察3h、6h、12h和24h;予[Sar1,Ile8]-Ang II预处理30min,再予10-2mg/mlLPS刺激24h;予10-7M AngⅡ刺激PMVEC 24h;采用RT-PCR及Western-blot方法分别检测PMVEC内ACE2 mRNA和蛋白的表达变化。体内部分:予大鼠尾静脉注射LPS(5mg/kg)复制急性肺损伤模型,观察LPS刺激3h、6h、12h和24h,各时相点均取大鼠肺组织进行HE染色组织病理学检查;使用RT-PCR和Western-blot方法分别检测肺组织ACE2 mRNA和蛋白表达变化。结果1.体外成功分离培养出大鼠PMVEC;2. LPS可以浓度依赖方式下调大鼠PMVEC中的ACE2的mRNA及蛋白的表达;3.除6h观察点以外,LPS可以时间依赖方式下调大鼠PMVEC中的ACE2 mRNA及蛋白的表达;4. AT1R拮抗剂可以部分抑制LPS对大鼠PMVEC中ACE2表达的下调作用;5.复制LPS致ALI大鼠模型;6. LPS依时间依赖方式下调肺组织ACE2 mRNA和蛋白表达;7. AT1R拮抗剂可部分抑制LPS对肺组织ACE2表达的下调作用。结论1. LPS以浓度-时间依赖方式下调PMVEC中ACE2的mRNA及蛋白表达(除6h观察点外);2. AT1R拮抗剂可以部分抑制LPS对PMVEC中ACE2表达的下调作用;3. LPS依时间依赖方式下调肺组织ACE2 mRNA和蛋白表达;4. AT1R拮抗剂可以部分抑制LPS对大鼠肺组织ACE2表达的下调作用;5. LPS诱导大鼠ALI发生发展过程中,ACE2、AngⅡ及AT1R相互作用可能在ALI复杂机制中占重要地位。