PTPIP51、p-Raf及ERK1/2影响口腔鳞状细胞癌侵袭、转移的研究

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目的:口腔癌是世界范围内第六大常见癌症,其中90%以上的口腔恶性肿瘤是口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)[1]。口腔鳞状细胞癌具有较高的侵袭性和转移性,是导致患者死亡的主要原因。Ras/Raf/MEK/ERK信号通路是一条在恶性肿瘤中广泛活化并且参与肿瘤侵袭、转移的重要信号通路。本实验通过检测新蛋白蛋白酪氨酸磷酸酶结合蛋白PTPIP51和Raf-1蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及定位,并进一步检测PTPIP51基因mRNA与通路下游信号分子ERK1/2基因mRNA的表达,探索基因表达水平与临床、病理间的关系,为探讨口腔鳞状细胞癌的侵袭和转移提供信息。方法:收集32例口腔鳞状细胞癌及其配对癌旁正常口腔黏膜组织。用免疫荧光组织化学染色激光共聚焦显微镜检测PTPIP51与p-Raf-1(Ser338/Tyr341) [2]蛋白在细胞内的表达及定位;PBS冲洗后对标本进行普通HE染色,普通光镜对比观察组织结构及细胞形态;同时用免疫组织化学方法(SP法)检测PTPIP51蛋白在组织和细胞内的定位;Real-time PCR检测PTPIP51与ERK1/2基因mRNA在肿瘤组织及癌旁正常口腔黏膜组织的表达情况。结果:PTPIP51与p-Raf-1(Ser338/Tyr341)蛋白在癌巢周围增殖旺盛肿瘤细胞、间质炎细胞及部分脉管壁内皮细胞表达阳性且两种蛋白在细胞中共定位表达。同时发现PTPIP51与ERK1/2基因mRNA在口腔鳞癌组织表达高于配对癌旁正常口腔黏膜组织,差异具有统计学意义(P<0.05);ERK1/2及PTPIP51基因mRNA表达呈正相关(r=0.641,P<0.05);两者的表达水平与患者的性别、年龄,病理分期无关,与肿瘤的TNM分期及有无淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:PTPIP51与Raf-1可能通过Ras/Raf/MEK/ER1/2信号通路参与口腔鳞状细胞癌的发生、发展过程,且两种蛋白与肿瘤的侵袭、转移具有密切关系。
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