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目的:本研究旨在探讨GLP-1类似物利拉鲁肽对博来霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化的保护作用,及其可能作用机制。为GLP-1类似物利拉鲁肽成为治疗肺纤维化药物提供新的理论依据。方法:C57BL/6雄性小鼠,体重20g左右,共30只。小鼠随机分为五组,每组6只。分组如下:(1).空白组(每日给予皮下注射生理盐水(200?g/kg));(2).利拉鲁肽组(每日给予皮下注射利拉鲁肽(200?g/kg));(3).BLM组(分别于第0、4、7、10、14(d)给予腹腔注射博来霉素溶液(0.04mg/g));(4).大剂量利拉鲁肽+BLM组(每日给予皮下注射利拉鲁肽(400?g/kg)+分别于第0、4、7、10、14(d)给予腹腔注射博来霉素溶液(0.04mg/g));(5).小剂量利拉鲁肽+BLM组(每日给予皮下注射利拉鲁肽(200?g/kg)+分别于第0、4、7、10、14(d)给予腹腔注射博来霉素溶液(0.04mg/g))。建模饲养过程中每日监测并记录小鼠体重、小鼠活动度、小鼠皮毛色泽等一般状况。实验第40天,从动物房拿出小鼠,处死小鼠取肺组织,做以下检测:(1).称取小鼠体重、小鼠肺重量,计算肺系数。(2).留取肺组织标本,进行Masson染色,显微镜下观察并记录各组小鼠肺组织结构改变及胶原沉积情况。(3).PT-PCR检测GLP-1R在各组肺组织的基因表达情况。(4).Western-blot检测Collagen-1、TGF-β1、P-Smad2/3、T-Smad2/3、E-cadherin、α-SMA、GAPDH在各组肺组织中的蛋白表达情况。结果:肺纤维化模型造模成功。与BLM组相比,大剂量利拉鲁肽+BLM组和小剂量利拉鲁肽+BLM组小鼠肺纤维化减轻,GLP-1R基因表达量上调,Collagen-1、Smad2/3蛋白量表达量降低,大剂量利拉鲁肽+BLM组和小剂量利拉鲁肽+BLM组间小鼠肺纤维化,GLP-1R基因表达量,Collagen-1、Smad2/3蛋白量表达量无统计学差异。结论:本次研究表明GLP-1类似物对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化有保护作用;GLP-1类似物可能通过与GLP-1R结合,抑制TGF-β1/Smad信号通路来减轻小鼠肺纤维化。