背景：脑小血管疾病是目前的研究热点之一。对于脑小血管病的危险因素、与卒中亚型的关系及与认知功能损害的关系目前尚无定论。目的：本研究通过回顾性及前瞻性研究,旨在探索缺血性卒中患者颅内白质病变及微出血(Cerebral Microbleed,CMB)的危险因素、与卒中TOAST亚型的关系,同时以CMB为研究对象初步探讨CMB与认知损害之间的相关性、以及胆碱能通路损害在其中可能的作用。方法：1)回顾性研究：连续收集自2007年5月至2010年2月在复旦大学附属华山医院神经内科病房住院的40岁以上发病1月内的急性缺血性脑梗死或短暂性脑缺血(Transient Ischemic Attack, TIA)患者427人。入组患者行危险因素筛查及磁共振检查(Magnetic Resonance Imaging, MRI),按照Fazekas评分评价患者白质病变程度。将所有患者按照白质病变程度分组,通过单因素及多因素回归方法评价不同组间的危险因素分布及其与缺血性卒中TOAST分型之间的关系。2)前瞻性研究：收集45岁至85岁急性(发病2周内)缺血性脑梗死或TIA患者,除外大面积脑梗死、不能完成认知检查及额叶、丘脑等与认知相关部位梗死者后纳入51例分析。入组患者行危险因素筛查、磁敏感磁共振(Susceptibility Weighted Imaging, SWI)及MRI检查,按照Fazekas评分评价患者白质病变程度,并在SWI上评价CMB分布。参照胆碱能通路高信号量表(Cholinergic Pathways Hyperintensities Scale, CHIPS),以CMB数量代替原CHIPS量表中的白质面积,进行颅内微出血胆碱能通路高信号量表评分(CMB-CHIPS)量化CMB对胆碱能通路的影响程度。同时运用蒙特利尔认知量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)北京版对所有患者进行认知评价,分析CMB与MoCA分数之间的关系。结果：1)回顾性研究纳入本研究的427例脑梗塞患者中,共有男性277例(64.9%)、女性150例(35.1%),年龄范围40-91岁,分布特点为62.99岁±10.68(平均年龄±标准差)。按照白质病变程度将427名患者分为3组,轻度组为166人(38.9%),中度组为186人(43.6%),重度组75人(17.6%)。年龄(OR 1.044；95%CI 1.021-1.068)、既往卒中史(OR 1.884,95%CI 1.004-3.537)是有无白质病变的独立危险因素；TOAST各型间白质病变分级程度有显著差异(p=0.016),对427例患者进行TOAST分型的单因素回归分析,TOAST 3型是有无白质病变的预测因子(OR2.364,95%CI1.280-4.366)；427例患者中共有272例有动脉狭窄(包括颈部或颅内动脉狭窄),有或无颈部及颅内动脉狭窄的患者就是否伴发白质病变的情况无明显差异(p=0.096)；动脉狭窄单多发、颅内外位置及动脉狭窄程度在3组白质病变不同程度的患者中分布未得到有统计学意义的差异(p>0.05)。比较轻度白质病变组与中度白质病变组发现,轻度白质病变的患者更多伴有血管狭窄(p=0.016)；比较中度白质病变及重度白质病变组发现,重度白质病变的患者更多伴有血管狭窄(p=0.035)。2)前瞻性研究纳入本研究的51例脑梗塞患者中,共有男性34例(66.7%)、女性17例(33.3%),年龄范围45-84岁,分布特点为63.59岁±9.44岁(平均年龄±标准差)。其中,无CMB者31例(60.8%),伴随CMB者20例(39.2%)；所有患者按照是否存在CMB分为2组。MoCA分数(OR0.845；95%CI 0.720-0.992)、重度白质病变(OR 9.3；95%CI 1.245-69.445)与有无CMB独立相关；TOAST分型的单因素回归分析显示不同卒中分型的患者中CMB分布未及统计学差异；CMB与所有入组患者MoCA分数负相关(r=-0.361,p=0.009)；与CMB-CHIPS呈正相关(r=0.858,p=0.000)；CMB-CHIPS与MoCA分数负相关(r=-0.284,p=0.043)；伴随CMB的患者中,6个月后的视空间执行功能、语言及抽象得分较基线有下降趋势,但无统计学差异。比较CMB有无的两组患者MoCA亚组得分的变化得出,视空间执行功能得分在有CMB的患者和无CMB患者中有显著性差异(P<0.05),前者视空间执行功能较后者得分下降。结论：1)年龄和既往卒中史是白质病变独立危险因素；白质病变患者更多伴有小血管闭塞性缺血性卒中；2)重度白质病变是颅内微出血的独立危险因素；合并颅内微出血与患者认知损害严重程度及进展相关,CMB导致的认知功能损害表现为多领域损害,可能与胆碱能通路损伤相关。