论文部分内容阅读
目的:目前的研究显示,Epsin 3(EPN3)表达主要局限于胃壁细胞、受伤或病变的组织中,而正常的脑组织中不表达EPN3。EPN3已被确定作为癌基因参与雌激素受体阳性的乳腺癌和非小细胞肺癌中,但对其在癌症中具体的功能知之甚少。本研究目的是探讨EPN3在胶质瘤组织中的表达与临床病理特征的关系,以及初步探讨EPN3在胶质瘤细胞恶性行为中的作用及分子机制。方法:从临床上选取167例不同级别的人胶质瘤组织,按照WHO分级,I级+II级为低级别胶质瘤,III级+IV级为高级别胶质瘤。采用免疫组化的检测方法,检测167例不同级别的人胶质瘤组织中EPN3蛋白的表达量。再采用细胞体外培养的方法,选取U87和U251胶质瘤细胞系,通过脂质体转染来敲低和过表达EPN3,进而研究EPN3对胶质瘤细胞的生物学作用,并采用实时定量PCR和Western blotting实验来验证各分子的表达情况。Transwell迁移和侵袭实验来研究EPN3对胶质瘤细胞的迁移和侵袭作用。结果:免疫组化结果显示,96例低级别胶质瘤组织(WHO分级I+II)中,有17例(17.7%)EPN3蛋白表达呈阳性;在71例高级别胶质瘤组织中(WHOⅢ+Ⅳ),有37例(52.1%)EPN3蛋白水平表达呈阳性。在低级别胶质瘤组和高级别胶质瘤组之间,EPN3阳性表达结果之间有明显的统计学差异(P<0.001)。但患者的年龄、性别和肿瘤大小与EPN3之间无显著差异性(P>0.05)。在胶质瘤细胞系中过表达EPN3激活了转录因子Slug和Twist,并通过诱导胶质瘤细胞上皮–间质转化(EMT)过程促进细胞迁移和侵袭。同时,过表达EPN3增加了NICD1,β-catenin的表达水平。结论:EPN3在胶质瘤中发挥肿瘤促进子的作用,并且通过激活转录因子Slug和Twist而非Snail 1来诱导胶质瘤细胞EMT过程,从而促进胶质瘤细胞发生迁移和侵袭。EPN3诱导胶质瘤细胞发生EMT过程可能与Notch1和β-catenin信号通路有关。