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冬凌草提取物的衍生物JD27是一种具有发展前景的药物前体，具有低毒、抗炎、抗肿瘤活性的小分子化合物。但是JD27水溶性较差，生物利用度低，限制了它的临床开发使用，因此本文以生物相容性良好、安全无毒、无免疫原性、可降解的人血清白蛋白为载体，制备了JD27白蛋白纳米粒，旨在提高其水溶性，延长药物作用时间，提高抗肿瘤效果。1白蛋白纳米粒的制备及细胞动力学研究采用去溶剂-化学交联法制备JD27白蛋白纳米粒。以粒径、包封率和载药量为指标，对纳米粒制备的影响因素进行单因素考察分析，确定最佳制备条件，测定其平均粒径为(313.6±10.22) nm，平均包封率为(83.5±1.02)%，平均载药量为(7.59±0.09)%，优化处方可行且重现性好。考察JD27白蛋白纳米粒特性并进行了表征，扫描电镜图显示纳米粒粒径分布均匀，呈球形且表面光滑。透析法考察JD27溶液和JD27白蛋白纳米粒的体外释放结果表明：JD2720h累积释放量约为95%，而JD27白蛋白纳米粒40h累积释放量约为85%，表明JD27白蛋白纳米粒具有一定的缓释特性。稳定性考察实验结果显示：在4℃条件下冻干粉可以稳定放置6个月，表明该制剂具有较好的稳定性。MTT法测定JD27和JD27白蛋白纳米粒对EC-9706细胞抑制率，实验结果表明：JD27白蛋白纳米粒对细胞的抑制率在24h和48h均高于JD27组(P<0.05)。Hoechst33258荧光染色法检测不同浓度JD27在不同作用时间下对EC-9706细胞膜通透性影响的结果显示：JD27可以改变EC-9706细胞膜的通透性，使药物更容易进入细胞，更好的发挥抗肿瘤效果。采用高效液相色谱法研究JD27、JD27白蛋白纳米粒和JD27-β-环糊精包合物(JD27-β-CD)细胞内动力学，结果显示JD27白蛋白纳米粒、JD27和JD27-β-CD药-时曲线下面积AUC分别是(574.88±12.38)(ng/106cells)·h、(366.85±11.95)(ng/106cells)·h和(432.09±15.96)(ng/106cells)·h；平均滞留时间MRT分别为(9.85±0.79) h、(4.41±0.26) h和(6.26±1.30) h；消除半衰期t1/2(Kel)分别为(7.37±2.4) h、(3.60±0.23) h和(5.64±0.74) h。JD27白蛋白纳米粒的AUC、MRT和t1/2(Kel)均显著高于JD27和JD27-β-CD（P<0.05）。JD27白蛋白纳米粒可提高EC-9706细胞对JD27的摄取，增加JD27在细胞内的聚积，减慢消除速率，延长细胞内药物滞留时间，改变药物在细胞内的动力学特征。2Western blot检测JD27白蛋白纳米粒对食管癌EC-9706细胞周期相关蛋白表达的影响用浓度为0，8，16，32μg/ml的JD27白蛋白纳米粒处理EC-9706细胞24h后，用Western blot法检测Cdc-2，CyclinB1以及CyclinD1蛋白表达情况，实验表明JD27白蛋白纳米粒对EC-9706细胞抑制作用可能是通过下调EC-9706细胞周期相关蛋白CyclinB1和Cdc-2的表达，上调CyclinD1周期蛋白的表达来实现的。3大鼠肝S9体外孵育法检测JD27白蛋白纳米粒对大鼠体内CYP1A2，CYP2D6，CYP2E1酶活性的影响本研究以非那西丁，右美沙芬，氯唑沙宗为探针药，HPLC法测定探针药浓度，考察JD27白蛋白纳米粒对CYP1A2，CYP2D6，CYP2E1酶体外代谢活性的影响。实验结果表明在0~40min内JD27白蛋白纳米粒可以诱导CYP1A2酶的活性，而40~80min内则对其活性有一定的抑制作用；低浓度JD27白蛋白纳米粒可以诱导CYP2D6酶的活性，而高浓度对其活性基本没有影响；不同浓度的JD27白蛋白纳米粒均对CYP2E1酶活性基本没有影响。实验结果有助于预测JD27白蛋白纳米粒与其他药物合用时可能存在的相互作用，提高药物联用的安全性和有效性。