串珠镰刀菌素对人肝癌细胞生物学行为的影响及初步机制

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目的:本课题以串珠镰刀菌素(Moniliformin,MON)处理两株肝癌细胞Hep G2及Huh7,来探究MON对两株肝癌细胞株的生物学行为的影响,并进一步用蛋白质组学研究MON引发肝癌细胞生物学行为改变的初步机制。方法:1、MON对肝癌细胞生物学行为的影响(1)CCK-8检测MON对肝癌细胞的增殖活性的影响;(2)Transwell法与划痕实验检测MON对肝癌细胞的迁移能力的影响;(3)软琼脂克隆形成实验探究MON对肝癌细胞致瘤性的影响。2、蛋白质组学研究MON对肝癌细胞生物学行为改变的初步机制(1)双向电泳的样本制备及样品定量;(2)第一向等电聚焦IEF与第二向SDS-PAGE;(3)凝胶的扫描与蛋白点的分析;(4)质谱样本制备及基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)鉴定与分析。结果:1、MON对肝癌细胞生物学行为的影响(1)0.001μg/ml-1μg/ml的MON处理Hep G2与Huh7四天内,不影响细胞增殖活性;经0.5μg/ml与1μg/ml的MON处理五天后,MON可以使Hep G2细胞增殖减缓(P﹤0.001);经1μg/ml的MON处理五天后,MON能使Huh7细胞增殖减慢(P﹤0.01);(2)0.001μg/ml-0.5μg/ml的MON处理两株肝癌细胞72 h后,细胞的迁移能力增强(P﹤0.05):0.1μg/ml的MON促进Hep G2迁移能力最明显;0.2μg/ml的MON促进Huh7迁移能力最明显;(3)0.001μg/ml-0.5μg/ml的MON处理两株肝癌细胞,软琼脂克隆形成能力增强:0.1μg/ml的MON提高Hep G2恶性度最明显;0.2μg/ml的MON提高Huh7恶性度最明显。2、蛋白质组学分析研究MON对肝癌细胞生物学行为改变的初步机制(1)对照组与实验组有1021个蛋白点匹配成功,共筛选出8个对照组与实验组表达差异至少1.5倍且在实验组中表达下调的蛋白质点;(2)MALDI-TOF质谱分析,共鉴定出8种蛋白质。结论:1、MON可以增强两株肝癌细胞迁移能力和恶性度,但不影响细胞的增殖活性。2、MON可引起肝癌细胞蛋白表达谱的变化,共鉴定出8种对照组与实验组表达差异至少1.5倍且在实验组中表达下调的蛋白质。
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