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研究背景:睡眠是周期出现的一种自发和可逆的静息状态,表现为机体对外界刺激的反应性降低和意识的暂时中断。睡眠占据人生三分之一的时间,有重要生理功能,可消除疲劳,提高记忆力,增强机体免疫力,调节情绪,促进儿童成长发育,加快皮肤再生等。严重的睡眠障碍会导致神经反射受损,疼痛阈值下降,记忆力减弱,葡萄糖耐量受损、激素分泌紊乱,免疫力低下,交感神经活性升高等。手术和麻醉是对机体的伤害性刺激,经历全身麻醉及手术的患者,术前情绪焦虑紧张、病患处疼痛、周围环境噪音等,均易导致术前睡眠剥夺。术中镇静药物的睡眠补偿作用,术后疼痛及恶心呕吐等症状,也会导致患者术后睡眠障碍。然而有关整形外科手术患者围术期睡眠障碍评估及治疗,目前还缺少相关的临床研究。本研究围绕整形外科手术患者围术期睡眠情况展开临床观察,并探索术后睡眠障碍安全有效的治疗方法。研究目的:1.观察麻醉暴露次数与时间对6~15岁学龄期整形外科手术患儿睡眠的影响。2.评估颌面整形外科全麻手术前夜患者睡眠模式的变化。3.研究右美托咪定经鼻喷雾治疗颌面外科患者术后当夜睡眠障碍的有效性和安全性。研究方法和结果:第一部分:麻醉暴露对整形外科手术学龄儿童睡眠的影响方法:688名整形外科手术患儿纳入本次研究,使用儿童睡眠紊乱量表(Sleep Disorder Scale for Children,SDSC)从6个方面对本次手术患儿住院前6个月的睡眠状态进行评估。根据患儿有无全身麻醉暴露分为:无麻醉暴露组和全身麻醉暴露组。全身麻醉暴露组又根据麻醉暴露次数分为三个亚组:单次组,两次组,多次组;并根据麻醉暴露累计时间分为两个亚组:麻醉时间<3h组和麻醉时间>3h组。使用多因素logistic回归分析影响儿童全身麻醉暴露后睡眠紊乱(SDSC>39)的潜在因素(性别、麻醉暴露次数、麻醉暴露持续时间、首次麻醉暴露年龄、末次麻醉暴露年龄、首次麻醉暴露至评估的时间、末次麻醉暴露至评估的时间)。使用线性回归分析潜在因素与SDSC评分的相关性。结果:对比无麻醉暴露组,全身麻醉暴露组SDSC评分高[35.4±4.3 vs.34.0±3.6,P<0.0001],睡眠紊乱(SDSC>39)的发生率增加[80(17.5%)vs.17(7.4%),P<0.0001]。SDSC评分和睡眠紊乱(SDSC>39)与麻醉暴露次数正相关,麻醉暴露次数越多SDSC评分越高[单次组34.5±4.3 vs两次组35.1±3.9 vs多次组37.5±4.5,P<0.0001],睡眠紊乱的发生率也越高[单次组24(12.0%)vs两次组24(15.5%)vs多次组32(31.1%),P<0.0001]。麻醉暴露时间越长SDSC评分越高[麻醉时间<3h组34.4±4.5 vs麻醉时间≥3h组35.8±4.2,P=0.002]。基于多因素logistic回归分析与线性回归分析,麻醉暴露次数可能是诱发患儿睡眠紊乱的危险因素。第二部分:颌面整形外科全麻手术前患者睡眠模式的改变方法:200例颅颌面整形外科患者连续入组,年龄18~40岁,性别不限,ASAⅠ或Ⅱ级。使用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)量表,评估患者手术前1个月的睡眠基线情况及术前当晚的睡眠情况,根据基线睡眠质量评分,分为睡眠障碍组(SD组,PSQI>5分)和无睡眠障碍组(NSD组,PSQI≤5分)。患者术前当晚的睡眠评估与术前1个月基线进行比较。使用多因素logistic回归分析睡眠障碍和PSQI评分变化的可能预测因素,变量包括年龄、性别、BMI、基线睡眠质量和手术复杂程度。结果:剔除术前当晚没有入住颅颌面病区的16例患者,共纳入患者184例,男19例,女165例,年龄18~40岁。在184例患者中,术前1月共51例有睡眠障碍(27.7%),133例无睡眠障碍(72.3%),而术前当晚则有89例患者出现睡眠障碍(48.4%),发生率显著高于基线水平(89,48.4%vs 51,27.7%,P=0.037);NSD组术前当晚的PSQI评分较基线评分显著升高(5.6±3.2 vs 2.4±1.4,P<0.0001),但仍低于SD组(5.6±3.2 vs 7.4±4.1,P=0.009)。与基线相比,NSD组患者术前当晚的睡眠潜伏期明显延长,睡眠持续时间、总卧床时间和睡眠效率显著降低。与基线相比,SD组患者术前当晚的,睡眠持续时间和总卧床时间减少,但PSQI评分无显著变化。基于多因素logistic回归分析,基线睡眠质量是影响术前当晚睡眠质量的潜在因素;性别是影响术前当晚较基线PSQI评分变化显著的潜在因素。男性术前当晚睡眠质量变化大的可能性是女性的2.9倍。第三部分:右美托咪定经鼻喷雾治疗颌面外科患者术后当夜睡眠障碍的临床观察方法:纳入全麻气管插管下行颌面外科手术患者1 17例,男16例,女101例,年龄18~40岁,ASAⅠ或Ⅱ级。将患者随机分为三组:空白对照组(BC group),1.0μg/kg右美托咪定组(1.0 Dex group)和1.5μg/kg右美托咪定组(1.5 Dex group),每组39例。术后当夜21:30,1.0 Dex组和1.5 Dex组分别给予右美托咪定1 μg/kg和1.5μg/kg雾化喷鼻。采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评估患者手术前1个月的睡眠基线情况及术后当夜的睡眠情况;使用多导睡眠监测仪(PSG)记录术后当夜睡眠情况;记录术后当夜补救镇静镇痛药物及不良反应发生情况、住院总时间及总费用。结果:与BC组比较,1.0 Dex组与1.5Dex组的N2期睡眠延长、清醒时间缩短、觉醒次数减少、睡眠效率显著提高(P<0.05)。与BC组与1.0 Dex组比较,1.5Dex组的N3期睡眠延长(P<0.05);与术前1个月比较,术后当夜三组PSQI评分明显增高,PSQI>5的比例显著升高(P<0.05);术后当夜较BC组,1.0 Dex组与1.5Dex组PSQI评分显著降低,PSQI>5的比例显著降低(P<0.05)。结论:1.在6~15岁整形外科患儿,经历过全身麻醉暴露的患儿睡眠质量差,睡眠障碍发生率高。且麻醉暴露次数越多,累计麻醉暴露时间越长,患儿睡眠质量越差,睡眠障碍发生率越高。麻醉暴露次数可能是诱发患儿睡眠紊乱的潜在因素。2.在颌面整形外科手术患者,较基线水平,术前当晚的睡眠障碍发生率显著升高。平时无睡眠障碍者,手术前当晚睡眠障碍发生率明显增高。有睡眠障碍者,较基线水平手术前当晚睡眠障碍的发生率无明显变化。基线睡眠质量是影响术前当晚睡眠障碍的潜在因素;性别是影响术前当晚较基线PSQI评分变化显著的潜在因素,男性术前当晚较基线,更易出现睡眠质量改变。3.术后当夜1μg/kg和1.5μg/kg右美托咪定经鼻雾化给药,可安全有效延长颌面整形外科患者术后当晚的N2期睡眠,缩短清醒时间,减少觉醒次数,显著提高睡眠效率,降低睡眠障碍发生率;1.5μg/kg右美托咪定还能延长N3期睡眠,减少患者术后补救使用舒芬太尼的次数,降低术后咽痛发生率,并减少住院时间。