【摘 要】
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天然存在的五环三萜类化合物具有多种生物学活性,可以抗溃疡、抗病毒、抗炎和抗癌等。近几年来,抗癌活性越来越受到人们的关注,通过研究发现,它们可以作用于肿瘤的发生、发展、转移等多个环节,比较主要的是通过线粒体途径和死亡受体途径诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤活性。五环三萜类化合物很有希望被开发成新的抗肿瘤药物。本文以具有抗肿瘤活性的五环三萜类化合物甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)为先导
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天然存在的五环三萜类化合物具有多种生物学活性,可以抗溃疡、抗病毒、抗炎和抗癌等。近几年来,抗癌活性越来越受到人们的关注,通过研究发现,它们可以作用于肿瘤的发生、发展、转移等多个环节,比较主要的是通过线粒体途径和死亡受体途径诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤活性。五环三萜类化合物很有希望被开发成新的抗肿瘤药物。本文以具有抗肿瘤活性的五环三萜类化合物甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)为先导化合物,设计并合成了四类24个GA衍生物。这24个衍生物对C环进行了结构改造,由原来的11-氧代
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表观遗传学(epigenetics)是研究没有DNA序列变化并且可以遗传的基因功能变化之学科。乙酰化修饰是表观遗传学中一种重要的基因转录调控方式。大量关于组蛋白乙酰化修饰的研究表明,这种修饰参与了可逆性的基因转录和染色体活性的调节,被认为是许多肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、炎症免疫性疾病等发生的重要机制。组蛋白乙酰化受一对功能相互拮抗的酶一组蛋白乙酰化酶(histoneacetyltransferase
(E,E)-1-氟-2,5-二-(3-羧基-4-羟基)苯乙烯-2-基苯(简称FSB)是目前唯一已经用于临床的核磁共振和荧光类分子探针,它在预防、检测、追踪老年痴呆症和其它癌症方面有着十分重要的作用,由于目前仅有一篇关于FSB的合成的文献,且收率非常低仅有0.68%,因此对FSB的合成工艺进行改进非常重要,本文主要分为两个部分,第一个部分是对合成FSB三个中问体进行工艺改进:1.对2,5-二甲基氟苯
前列地尔(Alprostadil),又名前列腺素E_1(Prostaglandin E_1,PGE_1),是人体内重要的内源性生理活性物质,具有广泛的生理活性,可扩张血管、降压、抑制血小板凝聚、改善微循环、抗动脉硬化及免疫调节。临床上广泛用于治疗严重的外周血管疾病、缺血性心脏病、高血脂、男性性功能障碍,也可辅助治疗肝炎、糖尿病、急慢性肾衰等疾病。但该药热稳定性差,水溶性差,首过效应显著,有80%以
近年来,随着分子生物学以及药剂学的发展,药物新剂型的开发不断取得新进展,特别是靶向制剂的研究,已经突破原有范围,不断向分子生物学领域发展。主动靶向制剂中,受体介导和抗体介导的靶向药物渐渐成为研究的新方向。上世纪90年代以来,神经生长因子逐渐成为各国研究的热点,迄今为止,神经生长因子是神经营养因子中研究最为透彻的一种,特别是近年来对神经生长因子受体的研究,使得神经生长因子有可能成为药物载体的新宠。因
阿片受体是重要的G蛋白偶联神经递质受体,已证明其至少存在μ,κ,δ三种亚型,μ阿片受体与镇痛关系最为密切。然而μ阿片受体的三维结构尚未被解析,对其结构信息的研究常借助于计算机模拟方法。通过对比多个与μ阿片受体同属G蛋白偶联受体的视紫质蛋白序列,选择以同源性最高的牛视紫质蛋白(PDB编号:1F88)为模板,采用同源模建的方法,基于Composer程序构建了μ阿片受体的三维结构模型并预测了二级结构。模
癌症依然是当今危害人类的第一杀手。放射治疗和化学药物治疗是治疗肿瘤以及防止肿瘤复发的主要手段。而放化疗通常会带来骨髓造血和免疫功能抑制等副作用。因此深入研究治疗化疗后骨髓抑制的药物在癌症治疗中具有重要的意义。我们的实验模型是使用5-氟尿嘧啶(5-Fu)一次性注射小鼠,导致其骨髓抑制和随后的再生修复。5-Fu注射后小鼠的外周血细胞数量和骨髓细胞数量先下降,到第7天降至最低,随后逐渐回升,到第14天恢
2,5-二芳基呋喃、噻吩、吡咯及其衍生物属于目前已经用于临床的二苯乙烯类分子探针,主要应用于核磁共振和荧光检测方面,它在预防、检测、追踪老年痴呆症和其它癌症方面有着十分重要的作用,为了寻找具有较高生物活性的新化合物,探寻其结构与生物活性之间的关系,设计合成了一系列2,5-二芳基呋喃、噻吩、吡咯及其衍生物。本文选择取代苯乙酮为反应原料,先经过羟醛交叉缩合合成1,4-二羰基化合物,然后用Paal-Kn
药物是用于调节机体生理功能、战胜疾病、维护健康和提高生活质量的特殊化学物质。由于新疾病的不断出现和抗药性的不断增强,新药创制难度越来越大,传统的药物创制与筛选模式已不能满足当今新药开发的需求。近20多年来,由于现代生物学、化学和计算机等学科的交叉融合及其突飞猛进的发展,活性化合物的获得已从盲目的随机合成筛选向合理药物分子设计的方向发展。计算机辅助药物设计技术(CADD)利用配体与受体间相互作用原理
兰索拉唑(Lansoprazole)是一种第二代质子泵抑制剂,国内外已广泛应用于治疗与酸分泌有关的各种消化功能紊乱性疾病。本文在充分考察兰索拉唑及各种辅料性质的基础上,以甘露醇、微晶纤维素为填充剂；葡甲胺、泊洛沙姆为增溶剂；亚硫酸钠、碳酸钙为稳定剂；羧甲基淀粉钠为崩解剂；以8%欧巴代溶液为隔离衣层；尤特奇L-30D55、吐温-80、单硬脂酸甘油酯和聚乙二醇6000(PEG-6000)为包衣材料；水
视黄酸受体激动剂在皮肤病及某些癌症治疗中有很好的疗效,但目前上市的药物不多且存在不同程度的副作用。为了进一步提高药物的受体选择性,改善其治疗指征,本文以阿达帕林及其他活性物为先导,在先导化合物中不同位置引入氮及氟原子,设计并合成了未见报道的6个含氟结构的目标化合物,并得到了12个新的类视黄酸激动剂结构的中间体。本文对此类化合物的合成方法进行了初步地研究和讨论。以对溴苯酚为起始原料,经Fridel-