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背景应用外源性生长因子促进软骨缺损修复是最重要的研究方向之一，bFGF具有强大的促软骨细胞增殖和基质合成能力，在促进大面积软骨损伤修复方面具有很好的临床应用前景。聚乳酸可降解微球技术是一种研究较少而又具有良好应用前景的缓释bFGF的方法。缓释bFGF微球直接用于关节腔内，其降解机制除了水解作用，可能还要受到局部微环境因素和应力因素的影响。目的研究流场内压力和剪切力对于bFGF微球的降解和释药规律的影响；建立bFGF微球用于关节腔内的动物模型，考察该微球在关节滑液内局部降解、释药动力学规律，并初步判断关节滑液内应力因素是否为微球降解机制之一，为将来应用于临床治疗软骨缺损奠定实验基础。方法1．首先采用复乳法制作bFGF—PLGA缓释微球，冷冻离心、干燥后保存备用。2．利用研制的压力载荷加载装置，以PBS液为体外降解和释药介质，研究了持续压力载荷(0.35Mpa和4.0Mpa)对初始分子量为1.2×10~5的bFGF—PLGA微球体外降解和释药的影响。3．用研制的流场剪切力加载装置，研究了剪切力对bFGF缓释微球降解和释药的影响4．建立bFGF微球用于关节腔内的动物模型，实验组允许正常或大运动量的关节活动，对照组对关节进行制动，考察bFGF微球在体内和体外，以及在活动量不同的关节内降解和药物释放的差异。结果1．0.35Mpa和4.0Mpa压力下，bFGF微球表面光滑圆整，未变形破裂。2．0.35Mpa压力或单纯流场剪切力载荷下，实验组与对照组体外聚合物分子量下降和质量丧失趋势一致，药物释放的各个指标之间差异无显著性。3．4.0Mpa的压力载荷下，聚合物分子量下降、质量丧失和药物释放速度加快；摇瓶振荡所致的复合应力的加速作用更明显。4．bFGF微球在关节液内降解和释药较体外PBS液中更为迅速，早期各个指标之间差异即有显著性。5．关节活动量越大，微球分子量下降和形态学变化越明显，关节液内维持有效药物释放的时间越短。结论1．bFGF—PLGA微球可以在关节腔应力环境下稳定存在。2．缓释微球在受关节软骨面之间的接触压时，其降解和释药速度会加快，而关节囊内压对其没有影响。3．关节活动所产生的流场剪切力对缓释微球的降解和释药影响不大，但流场的振荡混匀作用则有明显促进作用。4．bFGF缓释微球在置于关节腔内后的降解和释药速度比在体外时明显加快。5．关节腔内的bFGF缓释微球的降解和释药速度随着关节运动量的增加而逐渐加快。