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目的：在外消旋氨氯地平中，右旋成分是否具有有益的治疗作用一直是临床医生所广泛关注的一个课题。尽管部分学者认为右旋氨氯地平具有抗动脉粥样硬化作用，但迄今能够为其提供支持的仅有一项离体动物实验。明确这一问题，对于正确理解左旋氨氯地平和外消旋氨氯地平在靶器官保护作用方面是否存在本质性区别具有重要意义。本实验拟以家兔为研究对象，通过比较左旋氨氯地平、外消旋氨氯地平、右旋氨氯地平对高脂饮食饲养家兔动脉粥样硬化的影响，探讨不同对映异构体氨氯地平的抗动脉粥样硬化作用。方法：健康雄性新西兰家免30只，分为左旋氨氯地平组（A组，8只)、右旋氨氯地平组（B组，8只)、外消旋氨氯地平组(C组，8只)及对照组(D组，6只)，在高脂喂养基础上分别给予左旋氨氯地平（2.5mg/d）、右旋氨氯地平（2.5mg/d）、外消旋氨氯地平（5mg/d）及安慰剂，观察不同对映异构体氨氯地平对高脂诱导家兔动脉粥样硬化模型血清一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1)、一氧化氮合酶（NOS)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）的影响；采用HE染色方法检测家兔血管外弹力膜面积(EEMA)，动脉粥样硬化斑块面积(PA)，血管平滑肌层面积(SA)，计算管腔狭窄程度（PA/EEMA）。采用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞抗体（RAM11）标记的巨噬细胞，并使用病理图文分析系统对上述指标进行定量分析。所有计量资料用均数±标准差表示。多个样本间比较采用方差分析（F检验），当方差分析条件不能满足时，数据分析采用非参数检验（Kruskal-Wallis），两两比较使用SNK-q检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果：1不同对映异构体氨氯地平对高脂诱导家兔动脉粥样硬化模型血清NO、ET-1、NOS的影响A、B、C、D四组家兔血清NO浓度依次为：50.17±9.52μmol/ml，53.60±15.58μmol/ml，42.52±7.16μmol/ml，46.17±9.69μmol/ml；血清ET-1浓度依次为：117.03±17.93pg/ml，117.93±15.15pg/ml，132.52±18.74pg/ml，131.09±5.76pg/ml；血清NOS浓度依次为：14.70±6.16U/ml，14.44±4.70U/ml，14.70±5.93U/ml，19.97±5.61U/ml；上述数据均符合正态分布且方差齐，符合方差分析条件。结果显示，各组NO浓度相比差异没有统计学意义（F＝1.424，p＝0.256）；各组ET-1浓度相比差异没有统计学意义（F＝1.957，p＝0.323）；各组NOS浓度相比差异没有统计学意义（F＝1.254，p＝0.313）。2不同对映异构体氨氯地平对高脂诱导家兔动脉粥样硬化模型EEMA、PA、SA、PA/EEMA影响2.1不同对映异构体氨氯地平对高脂诱导家兔动脉粥样硬化模型EEMA影响A、B、C、D四组家兔血管外弹力膜面积依次为：6.59±1.27mm2，5.83±1.51mm2，7.51±2.80mm2，8.84±2.53mm2；各组数据不符合正态分布，采用非参数检验（Kruskal-Wallis）进行统计学分析。结果显示，与各实验组相比，对照组血管外弹力膜面积明显增大，差异有统计学意义（χ2＝21.18，p＜0.001）。各实验组间无显著差别（p＝0.577）。2.2不同对映异构体氨氯地平对高脂诱导家兔动脉粥样硬化模型PA影响A、B、C、D四组家兔AS斑块面积依次为：0.89±0.83mm2，1.66±1.53mm2，1.88±1.81mm2，3.40±2.11mm2；各组数据不符合正态分布，采用非参数检验（Kruskal-Wallis）进行统计学分析。结果显示，与各实验组相比，对照组PA明显增大，差异有统计学意义（χ2＝19.35，p＜0.001)。各实验组间无显著差别（p＝0.213）。2.3不同对映异构体氨氯地平对高脂诱导家兔动脉粥样硬化模型SA影响A、B、C、D四组家兔SA依次为：8.89±1.55mm2，8.23±1.77mm2，10.33±3.47mm2，12.27±3.24mm2；各组数据不符合正态分布，采用非参数检验（Kruskal-Wallis）进行统计学分析。结果显示，与各实验组相比，对照组SA明显增大，差异有统计学意义（χ2＝23.75，p＜0.001）。各实验组间无显著差别（p＝0.735）。2.4不同对映异构体氨氯地平对高脂诱导家兔动脉粥样硬化模型PA/EEMA影响A、B、C、D四组家兔管腔狭窄程度依次为：0.14±0.15，0.26±0.19，0.25±0.15，0.35±0.18；各组数据不符合正态分布，采用非参数检验（Kruskal-Wallis）进行统计学分析。结果显示，与各实验组相比，对照组管腔狭窄程度更重，差异有统计学意义（χ2＝15.97，p＝0.001）。各实验组间无显著差别（p＝0.164）。3不同对映异构体氨氯地平对高脂诱导家兔动脉粥样硬化模型动脉粥样硬化斑块巨噬细胞阳性面积比影响A、B、C、D四组家兔管腔AS斑块巨噬细胞阳性面积比依次为：0.40±0.12，0.34±0.07，0.36±0.10，0.48±0.12；各组数据符合正态分布且方差齐，采用方差分析进行统计学分析，结果显示，各实验组与对照组相比管腔动脉粥样硬化斑块巨噬细胞含量有降低的趋势，但不具有统计学差异（F＝2.176，p＝0.116）。结论：1不同对映异构体氨氯地平对于长期高脂喂养家兔AS模型血清NO、ET-1、NOS的影响无显著差异。2不同对映异构体氨氯地平对于长期高脂喂养家兔AS模型能够减轻管腔正性重构，缩小斑块面积，降低管腔狭窄率，减轻AS总体负荷。3不同对映异构体氨氯地平对家兔AS模型斑块内巨噬细胞含量无统计学显著性影响。