关于卵巢癌的蛋白质组学和姜黄素的体外抑制研究

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卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,早期无明显症状,一旦发现,80%已是晚期,若能早期诊断和治疗,治愈率可达到90%。所以卵巢癌标志物及新药筛选的研究意义重大。本研究采用体外培养方法,以COC1和顺铂诱导细胞株为研究体系,利用蛋白质组学方法对细胞内总蛋白质进行分离和差异表达分析,寻找卵巢癌细胞发生、发展、凋亡的分子标记。另外采用MTT比色法、高效液相色谱法等探讨姜黄素体外对卵巢癌细胞增殖抑制作用。经本实验证实:(1)经过蛋白质组学方法在对COC1和顺铂诱导细胞的总蛋白比较中鉴定了11种蛋白,其中5种是“分子伴侣”蛋白,表明在调亡过程中细胞本身通过表达“分子伴侣”蛋白来进行自我保护,抵抗化疗药物的作用。(2)姜黄素与顺铂合用可协同抑制卵巢癌细胞COC1的增殖;逆转COC1/DDP的耐药性,减少顺铂的用量,缩短顺铂的起效时间。由于姜黄素无毒副作用,可明显降低由大剂量、长时间化疗带来的严重机体损伤,减轻化疗患者的痛苦。蓄积实验提示我们COC1/DDP的耐药性可能与P-gp等膜蛋白的药物外泵作用无关,其确切的耐药机制有待进一步研究。
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