背景和目的：胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，对人类的健康构成极大的威胁。半个世纪以来，针对胃癌的研究一直未停止，但并未取得显著性进展。胃癌的浸润和转移是患者死亡的主要原因。因此，如何提高胃癌的早期诊断率并对其浸润转移进行监测仍然是国内外学者关注的问题。 随着对胃癌研究的进展，环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)逐渐成为研究的焦点之一。在进行流行病学调查时，研究者发现了COX-2。长期服用非甾体类消炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)如阿斯匹林，可以使结直肠癌的发病率降低40％-50％。经研究表明，NSAIDs类药物可以抑制COX的表达，COX是花生四烯酸转化成前列腺素代谢物的限速酶，分为原生性表达的COX-1和诱生性表达的COX-2。近年来，日本和欧美等国家的研究人员通过对COX-2的大量研究，一致认为COX-2与胃癌的发生发展关系密切,COX-2mRNA及蛋白质在胃粘膜组织中表达的增加，很可能是胃癌发生的早期事件，因此认为，COX-2可以作为检测肿瘤发生的指标之一。基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)是MMP家族成员之一，在肿瘤介导的细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)降解中起关键作用。大量研究显示，COX-2可以通过上调MMP-2的表达，促进肿瘤细胞的浸润转移，使MMP-2在发生转移的肿瘤中表达明显增强。P53是80年代发现的一种抑癌基因，研究证实它与多种肿瘤的发生发展有密切关系，有关P53的研究颇多，但就其与COX-2及MMP-2的关系的研究国内外尚未见报道。本实验对三者在胃癌中的表达情况进行探讨并予以分析，旨在探明三者在胃癌发生发展过程中的作用及其相互关系。 材料与方法：收集郑州大学第一附属医院2001年1月～2002年12月收治的61例胃癌患者手术切除标本。取癌组织，癌旁2cm处组织及正常组织，全部经10％郑州大学2003届硕士毕业论文COX一、P53及MMP一与人胃腺癌发生发展关系的研究福尔马林固定，常规脱水后石蜡包埋，应用免疫组织化学SP(StrePtavidinperoxidase)法检测COX-2，MMp一2及P53在正常粘膜、肠上皮化生、不典型增生及胃癌组织中的表达情况。实验数据经SPSSn.O统计软件包进行统计学处理，分别采用x2检验、精确概率法、秩和检验，取a=0.05为显著性检验水准。结果1 .COX一2的阳性表达以胞浆为主，MMP一2阳性染色部以胞浆为主，胞膜亦可有少量表达。P53阳性表达部位为胞核。阳性细胞分布形式有三种:(l)散在分布:仅见一些单个细胞呈散在阳性反应。(2)点灶状分布:阳性细胞在上皮或癌的某些区域呈点灶状聚集。(3)弥散分布:在病变区域内多数细胞呈阳性染色，三种蛋白的阳性表达中均可见到。同一肿块内的癌细胞有的呈阳性表达，有的呈阴性表达，且有强弱之分。2.在正常胃粘膜，COX-2和P53未见表达，入且叨卫一2有少量表达，阳性率为8.3%(1/11)。在肠上皮化生，不典型增生及胃癌组织中，COX一2的阳性表达率分别为41.2%(7/17)、46.2%(12/26)、78.7%(48/61);p53的阳性表达率分别为35.3%(6/17)、38.5%(10/26)、63.9%(39/61);M劫P一2的阳性表达率分别为17.6%(3/17)、46.2%(12/26)、68.9%(42/61)。三者在胃癌中的阳性表达率与正常胃粘膜，肠上皮化生及不典型增生相比，差异有显著性(P<0.05)。3.在淋巴结转移组和无淋巴结转移组的胃癌组织中，COX一2的阳性表达率分别为54.4%(27/32)、72.4%(21/29);p53的阳性表达率分别为90.6%(29/32)、34.5% (10/29);M五度p一2的阳性表达率分别为75.0%(24/32)、62.1%(18/29)。三者的组间比较差异有显著性(P<0.05)。4.侵及浆膜组和未侵及浆膜组的胃癌组织中，COX一2的阳性表达率分别为89.2%(33/37)、62.5%(15/24);p53的阳性表达率分别为78.4%(29/37)、41.7ofo (10/24);MMP一2的阳性表达率分别为78.4%(29/37)、54.2%(13/24)。三者各组间分别比较，差异有显著性(P<0.05)。5.高中分化和低分化组的胃癌组织中，COX一2的阳性表达率分别为75 .8% (22/29)、81.3%(26/32);P53的阳性表达率分别为69.0%(20/29)、59.4%(19/32);MNIP一2的阳性表达率分别为79.3%(23/29)、594%(19/32)。二者组间比较差异无显著性(P>0.05)。 乞郑州大学2003届硕士毕业论文COX一2、P53及MMI气2与人胃腺癌发生发展关系的研究6.在P53阳性组和P53阴性组的胃癌组织中，COX一2的阳性表达率分别为87.2%(34/39)、59.1%(13/22);MMp一2的阳性表达率分别为52.10，0(犯/39)、45.5%(10/22)。CoX-2及NE“P一2在两组间的表达差异有显著性(P<0 .05)。7.61例胃癌标本中，三者共阳性表达30例，淋巴结转移26例。共阴性6例，淋巴结转移1例。二者差异有显著性(P<0.05)。8.COX一2、P53和M…N田一2的表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位和大小、大体类型、组织类型及临床病理分期无明显相关性(P>0.05)。结论1.COX一2、P53和Mk于一2与胃癌的发生发展关系密切。2.COX-2、P53和M州P一2在胃肠上皮化生及不典型增生组织中的阳性表达，提示三者表达的增多是胃癌发生过程中的一个早期事