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本论文基于萘酰亚胺活性结构,设计合成了四类新型抗肿瘤药物先导,评价了其对7种肿瘤细胞株(HeLa、A549、P388、HL-60、MCF-7、HCT-8、A375)的细胞毒性,以及对DNA嵌入、BSA结合、细胞周期阻滞、凋亡诱导和COX-2酶结合等性能。第一部分研究了氨基酸-萘酰亚胺加合物的抗肿瘤性能。通过在侧链引入具有生物功能的亮氨酸替代传统的N,N-二甲基氨基乙二胺,设计合成了6个目标化合物。细胞毒性测试结果表明该系列化合物具有中等强度的抗肿瘤活性,IC50值为10-6-10-5M,而化合物8a-c对MCF-7细胞具有选择性毒性；BSA结合实验表明,6-位苯硫基乙基氨基取代基可能对其MCF-7细胞选择性毒性有一定贡献；ctDNA滴定和粘度实验表明,该类化合物为DNA嵌入剂。第二部分研究了Amonafide类似物的抗肿瘤和促凋亡性能。通过对4-位氨基取代基的疏水性结构修饰,设计合成了10个目标化合物。细胞毒性测试结果表明该系列化合物具有中等强度的抗肿瘤活性,IC50值为10-6-10-5 M; FACS实验表明该系列化合物具有显著的细胞周期阻滞性能,并能有效地诱导HL-60细胞凋亡；Annexin V-FITC/PI实验进一步确证,化合物5b、7b、7e以浓度依赖的方式有效地诱导HL-60细胞凋亡；生物学机理研究表明：化合物5a以不依赖于p53的方式通过调节Cyclin B1、Cdkl的转录水平,减少Cyclin B1-Cdkl复合物的含量,将细胞阻滞在G2期；通过阻抑PI3K/Akt途径中p85和Akt的磷酸化激活作用,抑制NF-κB核转位,下调Bcl-2蛋白的表达并呈剂量依赖性,上调Bax的表达,上调Caspase-3、-9的活性,而最终诱导细胞凋亡。第三部分研究了二苯基烯丙哌嗪苯甲酸-萘酰亚胺衍生物的抗肿瘤和促凋亡性能。通过在萘酰亚胺的2-位和6-位同时引入不同的生物活性单元,设计合成了9个目标化合物。细胞毒性测试表明该系列化合物具有中等强度的抗肿瘤活性,IC5o值为10-6-10-5M;化合物12e表现出独特的选择性的MCF-7细胞毒性；FACS实验表明,该系列化合物表现出显著的细胞周期阻滞性能,并能有效地诱导HL-60细胞凋亡；Annexin V-FITC/PI实验进一步确证,化合物12b和13d以浓度依赖的方式有效地诱导HL-60细胞凋亡。第四部分研究了吲哚美辛-萘酰亚胺加合物的抗肿瘤、促凋亡、乏氧以及COX-2酶结合等性能。基于多靶点药物设计的特点,将吲哚美辛与萘酰亚胺进行加合,设计合成了4个目标化合物。细胞毒性测试结果表明该系列化合物具有一定程度的抗肿瘤活性,并能显著诱导HeLa细胞凋亡；酰胺衍生物4c和4d表现出比其酯类衍生物较好的细胞毒性和促凋亡活性,而酯类衍生物4a和4b则表现出比其酰胺衍生物更好的乏氧选择性细胞毒性；酶结合实验表明,目标化合物与COX-2酶之间具有一定程度的作用。