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[目的]作为叶酸代谢过程的关键酶之一,亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)在DNA甲基化以及合成等生化过程中具有重要作用。MTHFR基因C677T突变,可使酶对热不稳定、导致酶活性降低,引起血清同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平升高,从而促使心血管疾病发生。本文的研究目的主要是分析昆明地区汉族人群MTHFR C677T基因多态性分布情况,及其与HCY、血脂水平的相互关系,并探讨基因多态性与冠脉病变程度的相关性,为冠脉病变的早期筛查及病变程度预判提供参考依据。[方法]所有入选患者均为汉族,实验组为2017年3月至2019年3月到昆明医科大学第二附属医院进行就诊的冠心病患者,其中男性99人,女性50人;对照组为至昆明医科大学第二附属医院住院检查的人群,行冠脉造影检查排外了冠心病,其中男性20人,女性40人。所有受试者按要求完成问卷调查,包括性别,年龄,职业状况,吸烟史,饮酒史,既往特殊病史和家族史。为进一步调查血清学指标与冠脉受累血管数目的关联性,根据病史及冠脉造影病变血管数分为以下三个亚组:冠心病冠脉单支病变组69例,双支病变组46例,三支病变组34例。收集一般资料如血糖、血脂、血压、身高、体重、体重指数、糖尿病、吸烟史等冠心病传统危险因素,以及肝肾功能、心肌酶等生化指标资料,测量血浆HCY数值水平。空腹情况下采集血样本提取目的基因组DNA(采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析MTHFR基因C677T位点基因多态性)。采用SAS 9.4(Cary,NC)统计软件进行统计学处理,统计描述以均数±标准差表示,以p<0.05判断为差异有统计学意义。[结果]1.昆明地区汉族人群MTHFR C677T基因型分布通过检验我们观察到三种基因型,分别为CC型、CT型和TT。对照组中CC型、CT型、TT型基因携带者分别为31人、25人、4人,所占比例依次为51.6%、41.67%、6.67%;实验组中CC型、CT型和TT基因携带者分别为45人、65人、39人,所占比例依次为30.20%、43.62%、26.17%。分别进行hardy-Weinberg遗传平衡检验,差异不具有统计学意义(p>0.05)。2.冠心病危险因素分析年龄、性别、高血压、吸烟、脂蛋白a(Lipoprotein(a),Lp(A))、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平在冠心病组与对照组组间分布差异有统计学意义(p<0.05),冠心病在年龄偏大,吸烟、患有高血压及Lp(A)、LDL-C水平偏高的男性中多见。多重比较提示HCY水平在无病变组与各亚组间有差异,单支组与双支组、单支组与三支组具有组内差异,且差别有统计学意义(p<0.05)。3.MTHFR C677T基因多态性与HCY、血脂相关性HCY水平在不同种MTHFR C677T基因型中有差异,TT基因型中HCY水平最高,CT基因型携带者中次之,差异有统计学意义(p<0.05)。通过多因素非条件Logistics回归显示,TT基因型携带者发生HHCY的可能性是CC基因型携带者的11.676(3.402-40.076)倍;CT基因型携带者HHCY的可能性是CC型的3.099(1.334-7.201)倍。其次,男性患HHCY的可能性是女性的4.002(1.425-11.245)倍;年龄每增加1岁患HHCY的可能性是原来的1.067(1.034-1.101)倍。MTHFR C677T基因多态性及血脂水平结果显示,CT、TT基因型相较于CC基因型TC水平更高,TT基因型中尤为显著;LDL-C水平具也有类似特点;对于Lp(A)而言,TT基因型相较于CC基因型血浆Lp(A)水平更高,TT基因型相较于CT基因型其Lp(A)水平更高,CT基因型与CC基因型比较无明显差异。血HCY水平与血脂水平相关性结果显示HCY水平与TG呈负相关,与LDL-C、Lp(A)正相关(p<0.05),相关性强度r<0.7;HCY与胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)均无明显相关性(p>0.05)。4.冠脉血管病变程度相关因素分析采用pearson卡方检验提示:无病变组中,CC、CT、TT三种基因型所占比例分别为51.76%、41.67%、6.67%;单支冠脉病变组中分别为37.68%、50.72%、11.59%;双支冠脉病变组中为28.26%、41.3%、30.43%;三支冠脉病变组中为17.65%、32.35%、50%。多元有序Logistics回归显示,在校正了其他因素影响的前提下,MTHFR 677 TT基因型携带者冠脉病变支数增多的可能性是CC基因型携带者的5.775(2.492-13.382)倍;MTHFR 677 CT基因型携带者冠脉病变支数增多的可能性是CC基因型携带者的1.519(0.803-2.871)倍;高血压患者冠脉病变支数增多的可能性是未患高血压者的2.047(1.068-3.922)倍;年龄每增加1岁,冠脉病变支数增多的可能性变为原来的1.049(1.027-1.072)倍;Lp(A)每增加1mg/dl,冠脉病变病变支数增多的可能性是原来的1.029(1.013-1.044)倍;HCY每增加1 umol/L,冠脉病变支数增多的可能性是原来的1.04(1.02-1.061)倍。[结论]1.昆明地区汉族人群MTHFR C677T基因分布存在多态性,且在人群中有代表意义。2.HCY水平增高可能为冠心病的危险因素。3.MTHFR C677T基因型多态性与HCY及血脂水平相关。其中TT基因纯合突变型携带者其HCY、TC、LDL-C、Lp(A)水平明显升高。4.MTHFR C677T基因型可能是冠脉血管病变支数增加的独立危险因素,MTHFR C677T基因型可能通过影响HCY及血脂水平导致冠心病发生发展。此外,高血压,年龄,Lp(A),HCY水平也可能是冠脉血管病变支数增加的独立危险因素