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第一部分新型冠状病毒肺炎患者出院3个月炎症免疫特征和临床特征分析目的:相当多的新型冠状病毒肺炎(Convalescent coronavirus disease 2019,COVID-19)患者从病毒感染中幸存,患者的后遗症需密切关注和持续随访,但是当前的研究多集中在COVID-19的死亡风险上,很少见到有关患者出院后免疫变化及其与临床特征的相关性的报道。这项前瞻性横断面研究探讨了出院后3个月时COVID-19患者的炎症谱和临床康复情况。方法:招募自武汉市四家医院出院的COVID-19患者、来自隔离宾馆的康复期无症状感染者(Recoverd asymptomatic patients,RAPs)和未感染的健康对照(Healthy controls,HC)。共纳入72名在年龄、性别和BMI上相匹配的参与者,包括19名康复期重型及危重型患者(Recoverd severe and critical patients,RSPs),20名康复期轻型及普通型患者(Recoverd mild and moderate patients,RMPs),16名RAPs和17名HC。对受试者进行病毒核酸和抗体检测、实验室检查、胸部CT扫描、肺功能评估。采用MSD多重免疫测定法检测血浆中44个细胞因子的水平,采用流式细胞术检测外周血单个核细胞中6种类型免疫细胞的比例,并利用Spearman相关分析探讨了炎症和异常临床特征之间的潜在相关性。结果:1.出院后3个月时,三组COVID-19患者的实验室检查指标(包括血常规、肝肾功能、凝血功能、CRP)均恢复到正常水平,与HC中的指标相当。呼吸系统后遗症仍持续存在(肺活量降低、弥散功能障碍和胸部CT异常),与RMPs和RAPs相比,RSPs的后遗症出现的更频繁和明显。2.康复的COVID-19患者的促炎细胞因子和与血管损伤/修复有关的细胞因子尚未恢复至HC患者的水平,尤其是与RMPs和RAPs相比,RSPs中更为显著。3.康复的COVID-19患者和HC相比,PBMCs中(包括T细胞、NK细胞和NKT细胞)的免疫细胞、DC细胞、巨噬细胞及MDSCs的比例无显著差异。4.上述细胞因子与肺功能受损和胸部CT异常显著相关。但是,免疫细胞水平与异常的临床特征没有显著相关性。结论:COVID-19患者在出院后3个月时,仍存在血管损伤/修复相关细胞因子、促炎性细胞因子和趋化因子水平异常,并且与出院后3个月时的异常临床特征相关,尤其在RSPs中。第二部分既往无基础疾病的新型冠状病毒肺炎患者出院3个月血浆代谢组学和临床特征分析目的:新型冠状病毒肺炎(Convalescent coronavirus disease 2019,COVID-19)大流行对全球公共卫生构成了前所未有的威胁。代谢将成为对COVID-19易感性、康复和生存的关键调节器。传染病与宿主代谢过程密切相关,在感染过程中,宿主代谢的变化发生在细胞、组织、器官和生理等各个层面。目前尚不清楚COVID-19患者是否已从病毒感染及其并发症中完全恢复,且在出院后第3个月时,不同疾病严重程度的COVID-19患者的代谢状况是否仍有差异。同时,阐明COVID-19发病机制可能有助于发现新的治疗靶点。方法:我们前瞻性纳入了96例既往无基础疾病的COVID-19患者,并根据入院时疾病严重程度将其分为三组:康复期无症状感染者(Recoverd asymptomatic patients,RAPs)18例,康复期普通型患者(Recoverd moderate patients,RMPs)34例,康复期重型及危重型患者(Recoverd severe and critical patients,RSPs)44例。同时招募健康对照(Healthy controls,HC)39例。定量分析135名受试者中的血浆代谢组和脂质组谱,同时进行血液生化指标检测和胸部CT扫描以评估其临床恢复情况。结果:1.临床资料显示既往无基础疾病的三组COVID-19患者在出院后3月时,实验室检查指标(包括血常规、肝肾功能、心肌酶谱、凝血功能、CRP)均恢复到正常范围内。RAPs恢复良好,与HC相比,RMPs或RSPs中与免疫系统(白细胞、中性粒细胞)、肝功能(ALT、ALP)、肾功能(肌酐、尿酸)和心脏损伤(CK-MB)相关的实验室参数仍然存在差异(p<0.05)。从肺部CT上来看,RMPs和RSPs仍然存在异常病变。2.使用非靶向LC-MS方法在135名受试者中共测定了332种代谢产物,包括氨基酸、胆汁酸、有机酸、酰基肉碱、类固醇、酰胺和一些脂质物质。RMPs和RSPs的血浆代谢物与HC差异明显,且RAPs、RMPs和RSPs中的血浆代谢物与HC相比,代谢物差异逐渐增大。3.相关分析表明,多种差异代谢物与器官(肺、肾、肝)的功能及微生物代谢、能量代谢和炎症过程密切相关。结论:SARS-Co V-2感染和宿主代谢过程密切相关,即使是在感染后恢复过程中,仍然存在持续长期的变化。RMPs和RSPs需要更多的时间恢复,尤其是RSPs,对其器官和系统损伤应定期随访。