冠心病及冠心病合并糖尿病患者血清基质金属蛋白酶-9的水平变化及意义

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目的采用酶联免疫吸附法检测冠心病组、冠心病合并糖尿病组及正常对照组血清基质金属蛋白酶-9水平及血脂等指标的动态变化并进行相关分析,观察他们各自的变化规律,了解MMP-9及TC、LDL-C在冠心病、冠心病合并糖尿病患者体内的水平变化,探讨MMP-9与糖尿病及冠心病之间的关系。此研究将检验:是否MMPs在冠心病及冠心病合并糖尿病的患者体内表达增高?是否MMP-9可作为判断粥样硬化斑块不稳定的血清学指标?并在急性冠状动脉综合征发病的早期有较好的临床意义?是否在冠心病组中MMP-9水平与血脂水平有相关关系等问题。为MMP-9的临床应用提供研究基础。研究方法采用成组对照研究。冠心病组选自2006年6月至2007年2月在延安大学医附院心二科住院的冠心病患者,共计69例,急性冠脉综合征42例(其中急性心肌梗死22例,不稳定型心绞痛20例)稳定型心绞痛27例,年龄在45-79岁之间。冠心病合并糖尿病组选自2006年6月至2007年2月在延安大学医附院心二科住院的冠心病合并2-型糖尿病患者,共计22例,年龄在43-78岁之间。正常对照组:同期于延安大学医附院体检中心健康体检者中,选取年龄,性别,体重指数相匹配的20名(男10名,女10名),年龄在42-75岁之间。检测标本要求:受试者过夜禁食12h后,晨起空腹抽取肘静脉血4mL,常规分离血清,保存于-20℃待测定,用ELISA法测定血清中MMP-9(试剂由上海麦莎生物工程有限公司提供),MMP-9的浓度单位为ng/ml,灵敏度为0.156ng/ml,使用奥地利奈康公司(TECAN SUNRISE)全自动酶标仪检测,在全自动生化分析仪上测定血糖、血脂、测量血压、计算体重指数(BMI) "。测定步骤及判断标准严格按照规定程序进行,为避免批间误差和测量误差,以上检测均在全部标本收集完后一次性解冻,成批检测,血脂、血糖均按照医院常规临床检测方法。统计方法所有资料采用SPSS 13.0 for windows统计软件处理,计量资料以均数士标准差表示;设立冠心病组、冠心病合并糖尿病组及正常对照组,三组间均数比较用单因素方差分析(One-Way ANOVA),三组间均数两两比较用Games Howell法(方差不齐)或LSD法(方差齐性);MMP-9与ACS的相关关系用Spearman等级相关分析;冠心病组MMP-9水平与血脂浓度的相关性研究用直线相关分析;P<0.05为统计学差异有显著性意义。结果冠心病组、冠心病合并糖尿病组及正常对照组,三组人群一般资料的比较:患者的年龄,性别构成以及体重指数比较差异无显著性意义;三组人群的总胆固醇水平依次分别为5.59±0.46 mmol/l、6.18±0.73mmol/l、4.82±0.55mmol/l,三组间均数比较差异有显著性意义,冠心病组及冠心病合并糖尿病组与正常对照组比较差异均有显著性意义(P值均<0.001);三组人群的LDL-C水平依次分别为3.49±0.54mmol/l、4.53±0.75mmol/l、3.09±2.16mmol/l,三组间均数比较差异有显著性意义,冠心病组及冠心病合并糖尿病组与正常对照组比较差异均有显著性意义(P值均<0.001);三组人群的MMP-9浓度依次分别为83.21±26.22 ng/ml、97.24±8.70 ng/ml、53.88±7.66 ng/ml。三组间均数比较差异有显著性意义(P值<0.001),三组间两两比较,冠心病组、冠心病合并糖尿病组分别与对照组比较差异均有显著性意义(P值均<0.001),而冠心病组与冠心病合并糖尿病组比较差异无显著性意义(P值=0.868);在冠心病组中按AMI、UA和SA分为三个亚组,再作亚组间比较,三个亚组人群MMP-9浓度依次分别为112.63±16.89 ng/ml、86.61±9.40ng/ml、56.62±5.50ng/ml。亚组间均数比较差异有显著性意义(P值<0.001),亚组间均数两两比较差异均有显著性意义(P值<0.001或P值<0.05);按稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛到急性心肌梗死病变由轻到重的等级排列,发现MMP-9浓度呈现由低到高的顺序排列,采用Spearman等级相关分析,提示MMP-9水平与冠心病事件的严重程度呈正相关(rs=0.910, P<0.001);冠心病组患者血清MMP-9水平与血浆TC、LDL-C浓度均有相关关系(r=0.401或r=0.195, P值<0.001或P值<0.05)。结论本研究显示MMP-9在冠心病及冠心病合并糖尿病患者中较正常对照组明显增高(P值均<0.001);而冠心病组与冠心病合并糖尿病组比较差异无显著性意义(P值=0.868);血清MMP-9水平在急性冠状动脉综合征组明显高于稳定型心绞痛和健康对照组(P值<0.001或P值<0.05);而稳定型心绞痛患者的MMP-9水平和正常人群相比则无明显的差异;在亚组分析中,急性心肌梗死患者的MMP-9水平明显高于不稳定心绞痛患者,后者的MMP-9水平又明显高于稳定型心绞痛患者(P值<0.001或P值<0.05),按稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死病变由轻到重的等级分级,MMP-9水平的变化呈现由低到高的顺序排列,与冠心病事件的严重程度呈正相关(rs=0.910, P<0.001);冠心病与冠心病合并糖尿病组患者TC、LDL-C均明显高于对照组,在冠心病患者中MMP-9水平与TC、LDL-C水平呈正相关(r=0.401或r=0.195, P值<0.001或P值<0.05)。
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