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背景及目的近年来研究认为冠心病是一种免疫炎症相关的疾病。热休克蛋白家族是一组具有重要生理功能和进化上高度保守的蛋白质分子家族,有观点认为HSP-60家族是最重要的引起早期动脉粥样硬化发展的自身抗原之一。HSP-60引起动脉粥样硬化的可能机制为：(1)微生物感染通过交叉免疫及分子模拟激活自身免疫系统；(2)引起炎性细胞因子的释放；(3)通过复合物形式引起血管内皮损伤；(4)对可溶性HSP的免疫反应。急性冠脉事件发生后,局部血流动力学紊乱,血栓形成,各细胞因子,凝血因子大量释放,促进血管内皮细胞释放热休克蛋白。HSP-60的检测对冠心病的诊断及其病变严重程度的评估具有重要价值,同时可以对冠心病或心肌梗死事件的危险性及预后加以预测。许多研究表明,HSP-60滴度在急性心梗病人中滴度显著高于不稳定心绞痛及稳定性心绞痛病人,但这一检测指标对于冠心病诊断、评估的临床价值鲜有探讨。本试验主要探讨HSP-60与冠心病的相关性以及临床应用价值。材料和方法选取2009年12月至2010年3月在复旦大学附属中山医院心内科因胸痛就诊,入院后急诊或择期行冠脉造影检查患者(其中急性心梗病人发病24h内入院者)。收集其临床相关因素、冠脉造影结果及实验室检查等资料。80例患者入选,(其中男性60例,平均年龄63.16±8.80岁)。按照临床心血管事件的不同及冠状动脉造影结果,分为正常对照组(N)、稳定型心绞痛组(stable angina,SA)、不稳定型心绞痛组(unstable angina,UA)以及急性心肌梗死组(acute myocardial infarction,AMI)。采集入院第二天晨空腹静脉血,检测血浆HSP-60水平,比较各组间HSP-60水平差异。并按照血管病变严重程度,又可将患者分为：无病变组(none vessel,NV)、单支病变组(single vessel,SV)、两支病变组(double vessel,DV),多支病变组(multiple vessel,MV)后,比较不同血管病变组间HSP-60水平差异。根据ROC曲线选取HSP-60截断值,计算其诊断冠心病的敏感性及特异度。分析HSP-60与NT-proBNP的相关性,推测其对急性冠脉事件预后的预测价值。分析HSP-60与syntax评分的相关性,推测其对冠心病患者学运重建方式选择的指导意义。采用t检验及logistic回归进行单多因素分析,评价HSP-60是否为冠心病的独立危险因素。所有数据均采用SPSS17.0统计学分析软件进行统计学处理,计量资料如服从正态分布,用均数±标准差(x±s)表示,显著性检验用t检验；不服从正态分布则以中位数(低四分位数-高四分位数)表示；计数资料以百分数(%)表示,各率及例数比较用X2检验。单因素分析采用卡方检验比较计数资料之间的组间差别；采用t检验比较两组正态分布计量资料的组间差别,采用方差分析比较多组正态分布计量资料的组间差别,采用Kruskal-Walh’s检验比较多组非正态分布计量资料的组间差别。采用logistic回归进行多因素分析,并计算风险比值比(OR,odd ratio)以及95%可信区间(95%confidence interval,95%CI)。以P<0.05为差异有统计学意义。结果四组间一般资料及血液生化学指标比较,N组男性性别比例较另外三组低(P<0.01),AMI组血清总胆固醇及LDL-C水平高于另外三组(P<0.05,P<0.01)。血清HSP-60水平在四组中依病情严重程度呈递增趋势,AMI组明显高于N组(P<0.001)、SA组(P<0.001)及UA组(P<0.001)。UA组也高于N组与SA组(P=0.004,P=0.038),结果有统计学差异；而SA组HSP-60水平虽较N组有升高趋势,但差异无统计学意义(P=0.407)。四组间年龄、高血压病、糖尿病、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、HDL-C、甘油三酯、肌酐等指标水平无统计学差异。在不同程度血管病变组中,MV组血清HSP-60水平明显高于NV组(P<0.001)、SV组(P<0.001)及DV组(P<0.001)。DV组HSP-60水平显著高于NV组(P=0.009),结果有统计学差异；而DV组HSP-60水平虽较SV组有升高趋势,但差异无统计学意义(P=0.061)。比较不同血管病变部位的患者,左前降支(left anterior descending,LAD)组血清HSP-60水平虽较左回旋支(left circumflex artery,LCX)组及RCA(right coronary artery,RCA)组有升高趋势,但差异并无统计学意义(P=0.070；P=0.262)。而LCX组与RCA组间亦未检验出统计学差异(P=0.447)。80例患者按syntax评分,依次分为低分(<22)、中分(22～32)、高分组(≥32),,HSP-60水平逐渐升高,差异有统计学意义。HSP-60与冠心病的ROC曲线显示曲线下面积(AUROC)为0.756。根据ROC曲线获得冠心病与非冠心病的HSP-60分割点为8.00ng/ml。敏感度及特异度分别为55%和90%,准确性为63.8%,阳性预测值94.3%,阴性预测值40。0%。将血清HSP-60滴度与NT-proBNP水平做相关性分析,结果示二者呈直线相关,R2=0.778。将血清HSP-60滴度与syntax评分做spearman相关性分析,结果示二者显著相关,r=0.683,P<0.001。单因素分析显示性别、高血压病、糖尿病、HSP-60为冠心病发病的危险因素,进一步行logistic多因素回归分析,结果显示HSP-60和性别为冠心病发生的独立的危险性预测因素。结论HSP-60水平可以反应斑块的不稳定状态；可以反应冠脉血管病变的严重程度；可以用于指导冠心病患者选择适当的血运重建方式；可以作为检测指标在高危人群中诊断冠心病；可以反应急性冠脉综合征患者的预后。HSP-60是冠心病发生的独立的危险性预测因素。